RICERCA ITALIANA     

Nuove acquisizioni sulla fisiopatologia e sulla terapia dell'endometriosi

Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Abstract

Nell’ambito del presente programma, ciascuna unità indagherà su particolari aspetti della fisiopatologia o della terapia dell’endometriosi.
In particolare, le unità 1,2,3 e 5 indagheranno sul ruolo di diverse molecole nella patogenesi della malattia, attraverso l’impiego di tecniche di immunoistochimica, di RT-PCR, di Western blotting e di dosaggi RIA o ELISA, utilizzando tessuto prelevato da lesioni endometriosiche, da endometrio eutopico di pazienti endometriosiche o sane oppure valutando la produzione di queste molecole in colture cellulari in diverse condizioni.
L’unità 4 valuterà invece l’efficacia di due diverse metodiche chirurgiche nell’approccio alla malattia.
Il coinvolgimento di 5 unità garantirà, attraverso lo scambio di campioni prelevati dalle pazienti, un’adeguata numerosità ai diversi studi condotti da ciascun gruppo.

-- UNITA' 1 (responsabile locale Carmine Nappi)

Il progetto di questa unità di ricerca ha come oggetto la valutazione delle caratteristiche dell'endometrio eutopico ed ectopico nelle pazienti affette da endometriosi, relativamente alla produzione di fattori angiogenici, quali il vascular endothelial growth factor, l'angiopoietina 1 e l'angiopoietina 2, e delle metalloproteinasi 1, 2 e 9. Saranno inoltre valutati gli effetti in vivo di vari farmaci sulla concentrazione e l’espressione di queste molecole. In uno studio in vitro saranno inoltre valutati gli effetti >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Carmine Nappi Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"

Obiettivo del Programma di Ricerca

Il principale obiettivo che si propone il progetto nazionale è quello di ottenere nuove informazioni sul ruolo svolto da varie molecole nella patogenesi dell’endometriosi, nonché di valutare l’impiego di metodiche chirurgiche innovative nella terapia di questa patologia.
Il risultato finale atteso è quello relativo alla migliore comprensione dei meccanismi che sono alla base della genesi dell’endometriosi.

-- Il progetto dell’UNITA' 1 (responsabile locale Carmine Nappi) ha come obiettivo quello di valutare le caratteristiche dell'endometrio eutopico ed ectopico nelle pazienti affette da endometriosi, relativamente alla produzione di fattori angiogenici, quali il vascular endothelial growth factor, l'angiopoietina 1 e l'angiopoietina 2, e delle metalloproteinasi 1, 2 e 9, nonchè gli effetti in vivo di vari farmaci ed in vitro dell'ipossia sull'espressione di questi fattori in endometrio di pazienti affette e non affette.
Nel primo studio proposto, la presenza dei fattori angiogenetici e delle metalloproteinasi sarà valutata con metodo immunoistochimico in campioni di tessuto di lesioni endometriosiche, di endometrio eutopico di pazienti affette dalla malattia e di endometrio eutopico di soggetti sani. Negli stesi campioni sarà isolato l’RNA totale e l'espressione di VEGF, angiopoietina 1, angiopoietina 2, MMP-1, 2 e 9 sarà valutata mediante RT-PCR.
Nel secondo studio proposto, le stesse procedure saranno >>>

Risultati parziali attesi

I risultati attesi dal progetto proposto consistono principalmente nell’approfondimento delle conoscenze sull’etiopatogenesi dell’endometriosi.

-- UNITA' 1 (Carmine Nappi)

Risultati attesi

1) Approfondimento della comprensione del ruolo svolto dai fattori angiogenetici nella eziopatogenesi dell’endometrosi
2) Approfondimento della comprensione del ruolo svolto dalle metalloproteinasi nella eziopatogenesi dell’endometrosi
3) Approfondimento della comprensione del meccanismo d’azione delle terapie mediche nell’endometriosi, relativamente ai fattori angiogenetici e alle metalloproteinasi
4) Approfondimento della comprensione del ruolo svolto dall’ipossia nell’etiopatogenesi dell’endometriosi, relativamente ai fattori mangiogenetici e alle metalloproteinasi

-- UNITA' 2 (Angelo Cagnacci)

Risultati attesi

1) Approfondimento della comprensione del ruolo svolto da Laminina 5, Integrina alfa3, alfa6,beta1 e beta 4 e da E-caderina nella etiopatogensi dell’endometriosi.
2) Approfondimento della comprensione degli effetti della terapia estroprogestinica sull’espressione di queste molecole.


-- UNITA' 3 (Pasquale Florio)

1) Approfondimento della comprensione del ruolo svolto dall’activina e dai peptidi ad essa correlati nella fisiopatologia dell’endometriosi
2) Approfondimento della comprensione del ruolo svolto >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

L'endometriosi è una patologia associata ad infertilità e dolore pelvico. Le teorie etiopatogenetiche puntano su: 1) genetica; 2) sostanze ormonali; 3) ambiente; 4) sistema immunitario; 5) anomalie dell'angiogenesi; 6) impianto di frammenti endometriali nella cavità peritoneale (1).
Il progetto proposto valuterà il ruolo che vari fattori hanno nel modulare l'interazione cellula-cellula e cellula-matrice cellulare per l'impianto delle cellule endometriosiche, quindi l'angiogenesi, la risposta infiammatoria, e la recettività endometriale.
Dall'identificazione delle molecole coinvolte nell'endometriosi e dal ruolo che esse svolgo in tale malattia, procederemo alla valutazione delle potenzialità cliniche di tali dati nei confronti della diagnosi della patologia (nuovi markers), e dall’impatto che ha la chirurgia dell’endometrioma ovarico nei confronti della riserva ovarica.

1. ANGIOGENESI
Il processo dell'angiogenesi consiste nella formazione di nuovi vasi in un'area avascolare, a partire da endoteli preesistenti, con la degradazione proteolitica della membrana basale dei vasi, la proliferazione e la migrazione di cellule endoteliali, l'allineamento delle cellule migrate a formare neovasi (2). Il VEGF rappresenta uno dei più potenti e selettivi fattori di crescita con attività angiogenica essendo altamente mitogeno per le cellule endoteliali vascolari (2).
L'Ang-1 (angiopoietina 1 >>>