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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2007

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Parole Chiave
ISCHEMIA, INVECCHIAMENTO, ATTIVITÀ FISICA, ANGIOGENESI, CHINASI CA2+/CALMODULINA DIPENDENTI

Ischemia, Invecchiamento e Danno d'organo: meccanismi molecolari e nuovi target terapeutici

Università degli Studi del Molise
Abstract
L’invecchiamento si associa ad aumentata suscettibilità all’ischemia e a ridotto recupero funzionale post-ischemico. Al fenomeno dell’ischemia sono riconducibili molte delle patologie altamente prevalenti in età geriatrica, quali la cardiopatia ischemica sia acuta che cronica, la cerebrovasculopatia, l’insufficienza cardiaca (IC), etc.
L'esercizio fisico è in grado di stimolare l'angiogenesi nel muscolo attraverso un incremento del VEGF-mRNA, specialmente in condizioni di ipossia e nell'animale da esperimento di ripristinare il precondizionamento ischemico nel cuore invecchiato. E’ stato recentemente dimostrato come l'esercizio fisico moderato sia in grado di indurre recupero delle difese antiossidanti, la cui espressione si modifica con l'invecchiamento.
ll progetto si propone di identificare i meccanismi molecolari alla base dell'invecchiamento e di patologie età-correlate. In particolare saranno studiati i cambiamenti di espressione e di attività delle molecole coinvolte in vari modelli di ischemia (arteriopatia periferica ostruttiva, scompenso cardiaco, ictus cerebrale) nell’organismo anziano. L’acquisizione di tali conoscenze permetterà di identificare potenziali target terapeutici per la cura e la prevenzione delle patologie età-correlate più prevalenti.
L’Unità Operativa (UO) 1 valuterà in 100 soggetti anziani con Scompenso Cardiaco cronico se: 1) un programma di allenamento fisico sia in grado di modificare >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Nicola Ferrara Università degli Studi del MOLISE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto si propone di identificare i meccanismi molecolari alla base dell'invecchiamento e di patologie età-correlate. In particolare saranno studiati i cambiamenti di espressione e di attività delle molecole coinvolte in vari modelli di ischemia (arteriopatia periferica ostruttiva, scompenso cardiaco, ictus cerebrale) nell’organismo anziano. L’acquisizione di tali conoscenze permetterà di identificare potenziali target terapeutici per la cura e la prevenzione delle patologie età-correlate più prevalenti.
L’Unità Operativa (UO) 1 valuterà se in soggetti anziani con Scompenso Cardiaco cronico: 1) un programma di allenamento fisico sia in grado di modificare l'espressione di molecole antiossidanti, quali Mn-SOD e catalasi, e l'attività della SIRT1, al fine di spiegare i meccanismi attraverso cui l'esercizio fisico agisce a livello cardiovascolare; 2) le variazioni alleliche di SIRT1 siano associate ad una differente risposta, in termini di espressione di molecole antiossidanti, all'esercizio fisico nella nostra popolazione. Per tali obiettivi l’U.O. effettuerà l'arruolamento di 100 soggetti di età >65 anni, con storia di insufficienza cardiaca post-ischemica in fase di stabilizzazione clinica. Al reclutamento a tutti i pazienti, oltre alle valutazioni clinico-strumentali, verrà determinata l'espressione di molecole antiossidanti e dell'attività di SIRT1. Per determinare se l'efficacia dell'esercizio fisico >>>

Risultati parziali attesi
Unità Operativa I. I risultati attesi dagli studi pianificati dall’U.O. saranno relativi alla valutazione della capacità, in una popolazione di soggetti anziani affetti da scompenso cardiaco, di un programma di allenamento fisico controllato della durata di 4 settimane di 1) variare l'espressione di molecole antiossidanti, quali Mn-SOD e catalasi e 2) modificare l'attività della SIRT1, che risulta coinvolta nella regolazione dell'espressione di tali molecole (Mn-SOD) e nella riparazione del danno cellulare. Inoltre verrà eseguita un'analisi della presenza dei più comuni polimorfismi o mutazioni a carico del gene della SIRT1, in modo da valutare se le variazioni alleliche di SIRT1 siano associate ad una differente risposta, in termini di espressione di molecole antiossidanti, all'esercizio fisico nella nostra popolazione. Per raggiungere tali risultati l’U.O. effettuerà l'arruolamento , presso un istituto di riabilitazione di tipo residenziale, di un campione di studio che sarà composto da soggetti di età >65 anni, con storia di insufficienza cardiaca post-ischemica in fase di stabilizzazione clinica. All'atto del reclutamento tutti i pazienti, oltre alle valutazioni clinico-strumentali, saranno sottoposti a prelievo di sangue per la determinazione dell'espressione di molecole antiossidanti, mediante metodica di Western Blot, e dell'attività di SIRT1, mediante utilizzo di kit assay specifico. Infine, per determinare se >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Numerosi studi hanno permesso di identificare le modificazioni indotte dall'invecchiamento a carico di diversi organi ed apparati. Nell'uomo, l'invecchiamento fisiologico determina un declino funzionale, biochimico e strutturale, anche in assenza di evidenza clinica di malattia, in organi come cuore e cervello. L’invecchiamento si associa ad aumentata suscettibilità all’ischemia e a ridotto recupero funzionale post-ischemico. Al fenomeno fisiopatologico dell’ischemia del resto sono riconducibili molte delle patologie altamente prevalenti in età geriatrica, quali la cardiopatia ischemica sia acuta che cronica, la cerebrovasculopatia, l’insufficienza cardiaca (IC), etc.
Nell'ischemia miocardica acuta l'angiogenesi risulta cruciale nello sviluppo di ipertrofia compensatoria e condiziona il rimodellamento ventricolare. Tale meccanismo può rivelarsi inadeguato comportando una grave riduzione della riserva coronarica e promuovendo la transizione dall'ipertrofia compensatoria alla disfunzione ventricolare e all'IC. L'angiogenesi è compromessa nell'invecchiamento, nell'ipertensione arteriosa e nell' IC, condizioni associate con modificazioni della attività nervosa simpatica e del signaling beta-Adrenorecettoriale (AR). In particolare, in ratti ipertesi, l'angiogenesi è compromessa in risposta all'ischemia cronica dell'arto inferiore. Anche l'animale anziano presenta una ridotta tolleranza >>>