RICERCA ITALIANA     

Ottimizzazione delle funzioni digestivo-assorbitive in bambini con insufficienza intestinale.

Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Abstract

L'insufficienza intestinale (IF) è una condizione patologica in cui l'intestino non è in grado di soddisfare i bisogni nutrizionali dell'organismo e in cui la cui sopravvivenza è resa possibile dalla nutrizione parenterale. L'IF è il risultato di diverse condizioni patologiche di cui la principale è la sindrome dell'intestino corto (SBS).Il periodo successivo alla resezione intestinale è portantissimo in quanto si instaura una risposta adattativa caratterizzata da iperplasia intestinale definita adattamento
intestinale. Differenti fattori regolano il processo di adattamento intestinale e tra questi vanno ricordati la presenza di nutrienti a livello del lume intestinale, e molti fattori di crescita tra cui la lattoferrina, lo zinco e l'ormone della crescita (GH). I recenti progressi della bio-ingegneria hanno permesso di creare dei biomateriali che possono essere utilizzati per sostituire o rimodellare vari organi ed apparatinze diagnostico-terapeutiche specialistiche e tecnologie avanzate e per la quale al momento non
esiste una terapia specifica risolutiva.
Il programma di ricerca proposto ha l'obiettivo di studiare nuovi approcci terapeutici dell'IF secondaria a intestino corto attraverso l'applicazione di nuove tecnologie e in particolare:
° Validazione di nuovi farmaci costituiti da biomolecole semplici e complesse ad azione trofica e differenziativa della mucosa intestinale.
° Valutare >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Alfredo Guarino Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"

Obiettivo del Programma di Ricerca

Lo scopo finale del nostro progetto sarà quello di creare un modello animale di intestino corto nel ratto ed in seguito mediante l'innesto di biomateriali provocare la ricrescita ed l'allungamento dell'intestino. I biomateriali modellati in 3D in forma tubolare rappresenteranno il supporto per la ricrescita e l'allungamento intestinale. Inoltre i biomateriali grazie alle loro caratteristiche di porosità saranno integrati con cellule staminali autologhe di ratto per studiare se la velocità di crescita ed allungamento intestinale possono essere implementate dall'uso di cellule staminali. I differenti gruppi di animali saranno poi trattati con fattori di crescita intestinali come il GH, la lattoferrina e lo zinco per potenziare ulteriormente il processo di adattamento intestinale. L'efficacia funzionale digestivo-assorbitiva del neo intestino sarà valutata sia in riferimento al trasporto di ioni che alla funzione assorbitivo secretiva intestinale.
Questo studio rappresenterà il primo step per l'utilizzo di questa tecnica nella pratica clinica.

Risultati parziali attesi

I risultati attesi permetteranno di:

• Identificazione dei fattori di crescita più idonei alla terapia dell’ IF in singolo o in combinazione
• Validazione del modello di ratto con SBS
• Valutare la funzionalità degli scaffold sulla ricrescita di mucosa intestinale
• Valutare l’uso di cellule staminali mesenchimali sulla ricrescita di mucosa intestinale

Il programma di ricerca proposto ha l'obiettivo di studiare nuovi approcci terapeutici dell'IF secondaria a intestino corto attraverso l'applicazione di nuove tecnologie e in particolare:

• Validazione di nuovi farmaci costituiti da biomolecole semplici e complesse ad azione trofica e differenziativa della mucosa intestinale.
• Valutare l'applicabilità della tecnologia delle cellule staminali nell'insufficienza intestinale.

I risultati scientifici ottenuti avranno un impatto importante nelle possibilità terapeutiche dell'IF con un risultato applicativo diretto sul miglioramento della qualità di vita dei pazienti affetti.

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

L'insufficienza intestinale è una condizione patologica cronica in cui l'intestino non è in grado di soddisfare i bisogni nutrizionali dell'organismo e pertanto la sopravvivenza e la crescita del paziente dipendono dalla nutrizione parenterale. L'intestino corto chirurgico è la causa più frequente di insufficienza intestinale e di dipendenza dalla nutrizione parenterale totale in età pediatrica con tutti i rischi che questa comporta. La sintomatologia che ne deriva è caratterizzata da
malassorbimento intestinale ed è spesso correlata alla lunghezza ed alla funzione dell'intestino residuo. Il periodo successivo alla resezione intestinale è importantissimo in quanto si instaura una risposta adattativa caratterizzata da iperplasia intestinale efinita "adattamento" intestinale. Con il termine di adattamento intestinale si intende un insieme di alterazioni, morfologiche e funzionali a cui va incontro l'intestino che residua dopo un intervento di massiva resezione. La risposta alla resezione è immediata e il primum movens è rappresentato dalla perdita di tessuto intestinale; più estesa è la resezione più intensa è la risposta di tipo adattativo Il processo di adattamento intestinale ha lo scopo di aumentare le capacità assorbitive dell'intestino e questo si verifica sia inducendo un' iperplasia dell'epitelio intestinale che aumentando la capacità funzionali degli enterociti residui. Differenti fattori regolano il >>>