RICERCA ITALIANA     

Malattie infiammatorie croniche della cute (psoriasi): meccanismi molecolari e cellulari, comorbidità metaboliche, approccio golable al paziente.

Università degli Studi di Verona

Abstract

Questo progetto è la continuazione di un programma di ricerca precedentemente finanziato che ha consentito di creare una rete collaborativa tra cinque gruppi di ricerca che hanno consolidate competenze in specifici settori scientifici e che sono riconosciute a livello internazionale.
Il progetto si prefigge di contribuire in maniera significativa a migliorare le attuali conoscenze sulla fisiopatologia e patogenesi dai processi che regolano lo sviluppo delle malattie croniche della cute, in particolare della psoriasi. Vuole, inoltre, indagare l’associazione tra psoriasi ed altre malattie sistemiche di tipo infiammatorio, metabolico o del sistema nervoso centrale e i meccanismi che sottendono tale associazione.
Il progetto si svilupperà parallelamente in diversi sottoprogetti che affronteranno specifici aspetti biologici e/o molecolari delle risposte immunitarie implicate nell’insorgenza e nel mantenimento dello stato patologico.
L'attenzione sarà focalizzata su cellule dell'immunità innata, che emergono sempre di più come effettori cruciali nella modulazione delle risposte flogistiche cutanee attivando ed orientando la risposta immunitaria specifica.
L'enfasi sarà rivolta in particolare allo studio dei meccanismi molecolari che regolano le funzioni delle cellule dendritiche, dei mastociti, delle cellule NK e delle NK-T e la produzione, da parte di queste cellule, di citochine e chemochine in grado di polarizzare la risposta >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Giampiero Girolomoni Università degli Studi di VERONA

Obiettivo del Programma di Ricerca

Il programma di ricerca ha per oggetto i meccanismi che regolano lo sviluppo delle malattie infiammatorie croniche della cute, in particolare la psoriasi. Inoltre vuole indagare l’impatto sistemico della infiammazione cutanea associata alla psoriasi e individuare a breve termine nuove strategie di intervento “globale” ai pazienti, e a lungo termine interventi originali basati sulle nuove conoscenze patogenetiche. Il progetto ha i seguenti obiettivi generali:
1) Individuare e confermare la significatività della associazione tra psoriasi ed altre malattie sistemiche di tipo infiammatorio, metabolico o del sistema nervoso centrale e di studiare i meccanismi che sottendono tale associazione. L’obiettivo è di stabilire se l’infiammazione che caratterizza la psoriasi possa avere una ripercussione sistemica che favorisca l’aterosclerosi e fenomeni trombotici. Inoltre, si valuterà se il trattamento delle comorbidità associate alla psoriasi, ed in particolare l’obesità, possa influenzare positivamente la risposta della psoriasi ai trattamenti convenzionali e, viceversa, se il trattamento con farmaci biologici anti-TNF-alpha possa modificare l’indice di massa corporea o gli indici di rigidità della parete arteriosa quali la pulse wave velocity e la vasodilatazione endotelio mediata. Inoltre, sarà valutato se l’infiammazione cronica cutanea che caratterizza la psoriasi possa avere ripercussioni sul sistema nevoso centrale e favorire l’insorgenza di disturbi cognitivi.
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Risultati parziali attesi

Il programma di ricerca studia i meccanismi che regolano lo sviluppo delle malattie infiammatorie croniche della cute, in particolare la psoriasi. Inoltre vuole indagare l’impatto sistemico della infiammazione cutanea associata alla psoriasi con lo scopo individuare a breve termine nuove strategie di intervento “globale” ai pazienti, e a lungo termine di indicare interventi originali basati sulle nuove conoscenze patogenetiche. I risultati attesi dalla ricerca, il loro interesse per l’avanzamento della conoscenza e le eventuali potenziali terapeutiche dipendono da attività integrate e a dalla stretta collaborazione tra le varie unità operative. I principali risultati attesi consistono nei seguenti punti::
1) a breve termine; definizione dell’associazione tra psoriasi e rischio cardiovascolare con possibili implicazioni rilevanti sulla riduzione della mortalità associata, vista la prevalenza della psoriasi nella popolazione.
2) a breve termine; ottimizzazione della terapia della psoriasi agendo globalmente sul paziente, in particolare sull’obesità con il vantaggio duplice di agire sulla salute generale del paziente e di ridurre la dose di farmaci sistemici da impiegare .
3) a breve termine; ottimizzazione dei trattamenti della psoriasi valutando se le terapie anti-TNf-alpha possano incidere negativamente sulla massa corporea o gli indici di aterosclerosi, con ovvie implicazioni sulle indicazioni e modalità di impiego di questi farmaci nella malattia o in >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica della cute che interessa il 2-3% della popolazione italiana (circa 1.5 milioni di pazienti stimati) [1]. Fattori genetici predispongono alla malattia e fattori ambientali sono talvolta rilevanti nel determinarne la riacutizzazione [2]. La psoriasi è caratterizzata dalla presenza di placche eritemato-squamose di varie dimensioni che influiscono talvolta in maniera molto rilevante sulla qualità di vita, le interrelazioni personali e le prestazioni lavorative. La psoriasi ha una patogenesi immuno-mediata sostenuta da linfociti T che si traduce in infiammazione cutanea, eccessiva proliferazione e incompleta maturazione dei cheratinociti, e angiogenesi dei vasi dermici [3]. I linfociti T patogenetici hanno un profilo citochinico di tipo 1 e 17. Altri leucociti infiltranti quali granulociti neutrofili, cellule natural killer, monociti e cellule dendritiche (CD)intervengono in un network regolatolo complesso e contribuiscono alla produzione di citochine proinfiammatorie tra cui hanno un ruolo patogenetico dominante, TNF-alpha, IFN-gamma, IL-17, IL-22 e IL-23 [4-11]. Determinanti nella patogenesi della psoriasi sono pure alterazioni intrinseche, geneticamente determinate, dei cheratinociti. Nella psoriasi si verifica un accumulo cutaneo di diversi tipi di cellule dendritiche (CD), tra cui CD mieloidi e plasmocitoidi. La psoriasi è frequentemente associata ad altre malattie sistemiche di tipo infiammatorio, metabolico o che coinvolgono >>>