RICERCA ITALIANA     

Gli Herpesvirus e i processi infiammatori dell'endotelio: meccanismi molecolari e strategie terapeutiche innovative

Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"

Abstract

Gli Herpesvirus rappresentano una classe di patogeni ampiamente diffusi e responsabili di vari tipi di malattie caratterizzate da una forte componente infiammatoria. Oltre alle patologie classiche, e’ stato ipotizzato che l'infezione di cellule endoteliali (CE) con alcuni Herpesvirus possa essere coinvolta nella patogenesi di malattie vascolari tra cui l'aterosclerosi. In particolare, e’ stato suggerito che la presenza di questi agenti patogeni possa indurre una reazione infiammatoria associata a processi degenerativi, iperproliferazione ed aumento dell'adesione di neutrofili e piastrine all’endotelio infetto. Tuttavia il ruolo degli Herpesvirus nella patologia vascolare non è stato ancora definito, e non sono stati individuati i meccanismi molecolari attraverso cui l’infezione virale promuove l’infiammazione a livello endoteliale e causa rimodellamenti vascolari.
Nell’ambito del finanziamento di un precedente PRIN, e’ stato costituito un gruppo di ricerca per verificare se le cellule endoteliali siano dei possibili bersagli per le infezioni da Herpesvirus, e se l’infezione virale possa indurre fenomeni infiammatori. I risultati ottenuti in seguito alla interazione e collaborazione fra i gruppi hanno confermato che le CE sono target di infezione virale persistente e cronica. Inoltre è stato dimostrato che gli Herpesvirus inducono l’attivazione del fattore nucleare pro-infiammatorio NF-kB e la secrezione di un pattern di citochine e chemochine specifico >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Maria Gabriella Santoro Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"

Obiettivo del Programma di Ricerca

Alcune infezioni virali a carico dell’endotelio sono state implicate nell’eziopatogenesi di malattie vascolari sia degenerative che proliferative. In particolare, e’ stato suggerito che alcuni Herpesvirus possano infettare cellule endoteliali (CE), innescando e/o accelerando i processi aterosclerotici attraverso l’attivazione di un processo infiammatorio. Tuttavia il ruolo degli Herpesvirus nella patologia vascolare non è stato ancora definito, e non sono stati individuati i meccanismi molecolari attraverso cui l’infezione virale promuove l’infiammazione a livello endoteliale e causa rimodellamenti vascolari. Nell’ambito del finanziamento di un precedente PRIN, e’ stato costituito un gruppo di ricerca per verificare se le cellule endoteliali siano dei possibili bersagli per le infezioni da Herpesvirus, e se l’infezione virale possa indurre fenomeni infiammatori. I risultati ottenuti in seguito alla interazione e collaborazione fra i gruppi hanno confermato che le CE sono target di infezione virale persistente e cronica. Inoltre è stato dimostrato che gli Herpesvirus inducono l’attivazione del fattore nucleare pro-infiammatorio NF-kB e la secrezione di un pattern di citochine e chemochine specifico a seconda del tipo di virus e della cellula infettata. Nel complesso i risultati ottenuti confermano l’ipotesi che gli Herpesvirus siano coinvolti nella patologia infiammatoria dell’endotelio, contribuendo ad innescare o accelerare un processo aterosclerotico.
Sulla base di >>>

Risultati parziali attesi

Come indicato in precedenza, alcune infezioni virali a carico dell’endotelio sono state implicate nell’eziopatogenesi di malattie vascolari sia degenerative che proliferative. In particolare, e’ stato suggerito che alcuni Herpesvirus in grado di indurre un processo infiammatorio in cellule endoteliali (CE) possano innescare o accelerare i processi aterosclerotici. Tuttavia il ruolo degli herpesvirus nella patologia vascolare non è stato ancora definito, e non sono stati individuati i meccanismi molecolari attraverso cui l’infezione virale promuove l’infiammazione a livello endoteliale e causa rimodellamenti vascolari.
In generale il presente programma di ricerca si pone come altamente innovativo nel campo delle infezioni da Herpesvirus in quanto il raggiungimento degli obiettivi proposti contribuirà a: i) chiarire il ruolo dei diversi virus erpetici (HCMV, HSV-1, HHV-6 e HHV-8) nell’eziopatogenesi di alcune patologie vascolari, quali coronaropatie, infarto cardiaco, e aterosclerosi; ii) caratterizzare i meccanismi molecolari del processo infiammatorio che viene innescato nelle fasi iniziali delle infezioni sostenute da herpesvirus; iii) dare nuove informazioni per la messa a punto di trattamenti farmacologici mirati ad inibire alcune vie di attivazione del segnale di trasduzione utilizzate dagli Herpesvirus per la propria replicazione.
In particolare lo svolgimento del progetto permetterà di ottenere diversi risultati interessanti. Un risultato di notevole >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

Gli Herpesvirus rappresentano una classe di patogeni ampiamente diffusi e responsabili di vari tipi di malattie che nell'uomo variano da patologie di lieve entita' ad infezioni con esito letale. Oltre alle patologie classiche, e’ stato ipotizzato che l'infezione di cellule endoteliali (CE) con alcuni Herpesvirus, tra cui il citomegalovirus (CMV) ed i virus Herpes Simplex di tipo 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2), possa promuove danno vascolare e trombosi, e possa essere coinvolta nella patogenesi dell'aterosclerosi ed altre malattie vascolari che rappresentano una delle maggiori cause di mortalita’ nella popolazione adulta di entrambi i sessi (1-6). Tuttavia, il ruolo degli Herpesvirus nelle patologie vascolari non è ancora chiarito, anche a causa della mancanza di modelli sperimentali adatti allo studio delle infezioni dell’endotelio. Le cellule endoteliali mostrano infatti fenotipi differenti che dipendono da fattori quali l’origine adulta o fetale, la localizzazione anatomica dell’organo, e la grandezza e specializzazione del vaso da cui derivano (7-10). Solo negli ultimi anni lo sviluppo di tecniche di allestimento di colture primarie di CE da vasi umani adulti ha permesso di ottenere colture primarie da qualsiasi tipo di organo (11,12), consentendo lo studio degli effetti dell’infezione erpetica nella patologia endoteliale.
Nel caso di HCMV è stato dimostrato come l’infezione di CE da parte di questo herpesvirus determini una modificazione del fenotipo >>>