RICERCA ITALIANA     

IL PROCESSO INFIAMMATORIO: FISIOPATOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE

Università degli Studi di Verona

Abstract

Il progetto complessivo, che si articola in vari sottoprogetti condotti da cinque Unità Operative, affronta una serie di problemi significativi per la comprensione della reazione infiammatoria a livello cellulare e molecolare, e altri relativi alla patogenesi di reazioni infiammatorie alla base di specifiche patologie flogistiche umane. Quattro sono gli argomenti generali principali all'interno dei quali sono raggruppate le ricerche delle varie Unità Operative: 1. I meccanismi molecolari e biochimici che regolano, a partire dai sistemi di riconoscimento, le funzioni effettrici delle cellule infiammatorie, compresi quelli che controllano la produzione di citochine e chemochine; 2. La caratterizzazione delle azioni biologiche e dei circuiti regolatori riguardanti specifici mediatori dell'infiammazione e di fattori di virulenza batterici; 3. La caratterizzazione delle basi molecolari che regolano le interazioni tra cellule dell'immunita' innata e dell'immunita' specifica, e tra cellule immunitarie e quelle dello stroma; 4. La patogenesi cellulare e molecolare di alcune malattie infiammatorie umane.

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Marco Antonio Cassatella Università degli Studi di VERONA

Obiettivo del Programma di Ricerca

Questo programma di ricerca rappresenta la logica continuazione ed estende un progetto precedentemente finanziato dal MIUR sui principali aspetti di base ed applicati del processo infiammatorio. La validita' di un progetto che si occupi dell'infiammazione si ricava: 1) dalla presenza di questo processo in quasi tutti gli eventi patologici in termini di eventi cellulari e, soprattutto, molecolari; 2) dal significato che le nuove acquisizioni sul piano molecolare e cellulare attribuiscono oggi alla reazione infiammatoria; 3) dalla possibilità di individuare nuove strategie terapeutiche. Il processo infiammatorio si caratterizza per un insieme di eventi reattivi, correlati e integrati tra loro, coinvolgenti sistemi plasmatici e cellulari, innescati e regolati dalla generazione di segnali autocrini, paracrini e, talora, endocrini, e dalla attivazione funzionale di molti tipi di cellule immunologiche e non immunologiche. La crescita delle conoscenze sul piano molecolare di questi eventi reattivi (p.es. la produzione di segnali plasmatici, la generazione cellulare di mediatori come citochine, fattori di crescita, fattori chemiotattici, eicosanoidi, eccetera) e della loro azione, ha portato ad attribuire alla reazione infiammatoria un significato molto più ampio rispetto a quello di meccanismo naturale di difesa, in quanto questi eventi reattivi si trovano espressi anche in processi patologici differenti da quelli classicamente identificati come infiammazioni. Per fare >>>

Risultati parziali attesi

Per quanto riguarda i risultati attesi si rimanda a quelli che sono stati dettagliati nei vari modelli B.


La validita' di un progetto che si occupi dell'infiammazione si ricava: 1) dalla presenza di questo processo in quasi tutti gli eventi patologici in termini di espressione cellulare e, soprattutto, molecolare; 2) dal significato che le nuove acquisizioni sul piano molecolare e cellulare attribuiscono oggi alla reazione infiammatoria; 3) dalla possibilità di individuare nuove strategie terapeutiche. Il valore aggiunto di innovazione che caratterizza questo progetto consiste nella molteplicita' e nella multidisciplinarieta' degli approcci sperimentali di base e clinici con cui viene affrontato il problema dei meccanismi molecolari che regolano la reazione infiammatoria. Questo programma si fonda su cinque diverse unità operative, con specializzazioni complementari, che negli anni passati hanno già dimostrato di essere in grado di condurre ricerche d’avanguardia, ognuna nelle proprie aree di ricerca scientifica. Non ultimo, il progetto in toto si basa su una ormai piu' che consolidata capacità di queste unità a collaborare in modo sinergico e molto concreto (si legga il punto 12).

In generale, ci si attende che i risultati del progetto permettano di:
a) ottenere nuove informazioni sui meccanismi patogenetici alla base dello sviluppo delle malattie infiammatorie.
b) identificare nuovi marcatori >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

12 - Stato dell'arte


Testo italiano
Le basi di partenza scientifica riguardano, da un lato, lo stato del problema riguardante l’eziopatogenesi dei fenomeni che compongono la reazione infiammatoria e il loro significato in biologia e patologia (punto A), dall'altro, le attivita’ di ricerca, i risultati conseguiti e la rilevanza dei contributi scientifici da parte dei partecipanti al progetto, a livello delle singole Unita’ Operative (vedi bibliografia dei rispettivi modelli B) (punto B).

(A). Il progresso delle conoscenze di biologia molecolare, di biochimica e di biologia cellulare ha dato un notevole impulso allo studio dei meccanismi che regolano la reazione infiammatoria e le sue varie espressioni, fino a pochi anni fa conosciuti quasi esclusivamente sul piano morfologico e relativamente a qualche funzione cellulare (chemiotassi, fagocitosi, fenomeni essudativi)(1,2). Sono state cosi’ approfondite le conoscenze di molti eventi cellulari, soprattutto a livello molecolare, e, contemporaneamente, sono stati aperti nuovi problemi e indicati nuovi livelli di indagine (1,2). Tra i molti se ne riportano qui di seguito, alcuni essendo oggetto di studio da parte delle Unita’ Operative del presente progetto. 1. I meccanismi di attivazione e deattivazione funzionale delle cellule infiammatorie che comprendono molteplici eventi quali la generazione dei segnali, il loro riconoscimento da parte di apparati recettoriali delle varie >>>