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PROGRAMMA DI RICERCA 2007

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione geografica
Parole Chiave
PNEUMOCOCCO, INFLUENZA, METAPNEUMOVIRUS UMANO, BOCAVIRUS UMANO, VACCINAZIONE

Infezioni respiratorie: epidemiologia molecolare, cross-protection e impatto delle strategie preventive

Università degli Studi di Genova
Abstract
Le infezioni acute delle vie respiratorie (Acute Respiratory tract Infections, ARI) rappresentano un problema sanitario di grande rilevanza in quanto costituiscono una delle maggiori cause di morbosità e di mortalità a livello mondiale. Gli agenti eziologici responsabili di manifestazioni respiratorie più o meno severe possono essere di natura batterica o virale ma una quota dei casi di infezioni respiratorie nella popolazione a più alta incidenza di ARI, quale quella pediatrica, resta ancora senza una diagnosi nota.
Per definire il quadro epidemiologico delle infezioni acute delle vie respiratorie e per approfondire le principali criticità e lacune conoscitive concernenti l’immunogenicità, la cross-protezione e l’efficacia dei vaccini disponibili, è stato sviluppato un progetto di ricerca articolato in otto parti, che prevede l’approfondimento delle seguenti tematiche:
1. Sviluppo e standardizzazione di pannelli di procedure per l’identificazione e la caratterizzazione molecolare degli agenti virali respiratori e di metodologie molecolari per lo studio delle virosi emergenti e delle virosi aspecifiche (real time PCR, micro array, etc.)
2. Definizione dell’impatto delle infezioni acute delle vie respiratorie causate da virus “classici”, come Virus Respiratorio Sinciziale (RSV), Adenovirus, e da virus emergenti, come Metapneumovirus umano, Bocavirus, in pazienti con malattia respiratoria acuta o influenza-like illness (ILI), appartenenti a diverse fasce >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Filippo Ansaldi Università degli Studi di GENOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto di ricerca si pone due obiettivi principali:
(a) Implementare le conoscenze sul quadro epidemiologico delle infezioni acute delle vie respiratorie (ARI) attraverso
1. Lo sviluppo e la standardizzazione di pannelli di procedure per l’identificazione e la caratterizzazione molecolare degli agenti virali respiratori e di metodologie molecolari per lo studio delle virosi emergenti e delle virosi aspecifiche (real time PCR, micro array, etc.)
2. La valutazione della circolazione di virus emergenti e potenzialmente emergenti, come Metapneumovirus, Bocavirus e ceppi influenzali a potenzialità pandemica
3. La caratterizzazione sierologica e molecolare dei virus influenzali circolanti e la valutazione degli effetti delle mutazioni aminoacidiche all’interno dei siti antigenici dell’emoagglutinina (i) sull’antigenicità e (ii) sulla cross-reattività degli anticorpi elicitati dalle infezioni da virus che hanno circolato in precedenza e dalla vaccinazione
4. La definizione dei sierotipi pneumococcici circolanti responsabili delle malattie invasive e non invasive, mediante l’impiego di tecniche sierologiche (test di Quellung) e molecolari (MultiLocus Sequence Typing, MLST) e la valutazione dei fenomeni di replacement
(b) Valutare l’immunogenicità e l’efficacia sul campo dei vaccini anti-influenzale ed anti-pneumococcico coniugato (PCV7) mediante
1. Lo studio degli effetti del mismatch tra ceppi circolanti e vaccinali e della >>>

Risultati parziali attesi
Questo progetto di ricerca permetterà (i) di meglio definire il quadro epidemiologico degli agenti circolanti causa di infezioni del tratto respiratorio (RTI) in Italia, (ii) di implementare la diagnosi e la caratterizzazione dei microrganismi tramite lo sviluppo di strumenti tecnologicamente avanzati e (iii) di valutare la cross-protezione, l’immunogenicità e l’efficacia sul campo dei vaccini attualmente disponibili.
In primo luogo lo studio approfondirà le attuali conoscenze sull’epidemiologia di
A) Streptococcus Pneumoniae, valutando l’incidenza di malattia invasiva e non invasiva, stimata attraverso test culturali routinari e test molecolari, e definendo il quadro sierologico e molecolare dei sottotipi pneumococcici circolanti, con particolare riferimento alla valutazione di eventuali fenomeni di replacement e di cambiamento del pattern di resistenza. Questo aspetto è di cruciale importanza nella scelta della composizione vaccinale anti-pneumococcica e nello sviluppo di nuovi vaccini
B) Virus influenzali, ponendo particolare attenzione ai meccanismi evolutivi dei virus e valutando gli effetti delle mutazioni aminoacidiche all’interno dei siti antigenici dell’emoagglutinina sull’antigenicità e sulla cross-reattività degli anticorpi elicitati dalle infezioni da virus che hanno circolato in precedenza e dalla vaccinazione
C) Virus “classici”, come Virus Respiratorio Sinciziale, Adenovirus, ecc, isolati in pazienti con malattia respiratoria acuta >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le infezioni acute delle vie respiratorie (Acute Respiratory tract Infections, ARI) rappresentano un problema sanitario di grande rilevanza in quanto costituiscono una delle maggiori cause di morbosità e di mortalità a livello mondiale. Le ARI sono infezioni ubiquitarie, altamente contagiose che colpiscono soggetti di qualsiasi età, ripresentandosi più volte nell’arco della vita. Secondo una stima dell’OMS, circa il 20% delle cause di morte dei bambini di età inferiore ai 5 anni è rappresentata dalle manifestazioni cliniche delle ARI quali polmoniti, bronchioliti, bronchiti.
Gli agenti eziologici responsabili di manifestazioni respiratorie più o meno severe possono essere di natura batterica (i più comuni sono Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae) o virale. I virus sono di gran lunga i microrganismi più comunemente in causa: attualmente sono noti più di 200 sierotipi, antigenicamente differenti, correlati ad infezioni respiratorie ed appartenenti alle grandi famiglie Adenoviridae (Adenovirus), Orthomyxoviridae (Virus influenzali A e B), Paramyxoviridae (Virus parainfluenzali 1-4; Virus respiratorio sinciziale; Metapneumovirus), Picornaviridae (Rhinovirus), Coronaviridae (Coronavirus umani, SARS-CoV).
Nella popolazione a più alta incidenza di ARI, quale quella pediatrica, circa il 12-39% dei casi di infezioni respiratorie resta ancora senza una diagnosi nota. Ciò lascia aperta l’ipotesi dell’esistenza di agenti patogeni ancora da determinare >>>