RICERCA ITALIANA     

Meccanismi molecolari ed effetti biologici della resistenza agli antibiotici in cocchi e bacilli Gram-positivi

Università degli Studi di Catania

Abstract

Questo progetto mira a promuovere le attuali conoscenze sui complessi meccanismi dell’espressione della resistenza ai macrolidi in streptococchi, l’epidemiologia molecolare delle resistenze nel genere Lactobacillus, e il ruolo chiave di alcuni antibiotici sulla immunomodulazione della funzionalità dei fagociti nei confronti di streptococchi e lattobacilli sensibili e antibiotico resistenti. Quattro gli obiettivi principali: A) Studiare il meccanismo regolatore dell’espressione inducibile o costitutiva dei geni erm(A) ed erm(B); B) L’epidemiologia molecolare delle resistenze agli antibiotici di ceppi del genere Lactobacillus e l’epidemiologia molecolare degli isolati nell’uomo; C) Lo studio della regolazione della resistenza ai macrolidi mediata dai geni mef e il ruolo giocato dai fagi nella loro diffusione; D) Valutare l’efficacia della funzionalità dei PMN e/o macrofagi nell’eradicare specie differenti di lattobacilli antibiotico-resistenti (vancomicina e chinoloni) e ceppi di S.pyogenes, con differenti profili di eritromicino-resistenza (fenotipi M, cMLS ed iMLS), paragonandola a quella dei rispettivi ceppi sensibili.
La ricerca è biennale, ne fanno parte 3 unità operative. I singoli sottoprogetti saranno così organizzati per unità operativa.
Unita operativa 1
Il progetto ha due principali obiettivi:
A) Lo studio del meccanismo regolativo dell’espressione inducibile o costitutiva dei geni erm(A) ed erm(B). Questo obiettivo sarà articolato nelle >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Pio Maria Furneri Università degli Studi di CATANIA

Obiettivo del Programma di Ricerca

Questo progetto mira a promuovere le attuali conoscenze sui complessi meccanismi dell’espressione della resistenza ai macrolidi in streptococchi, dell’epidemiologia molecolare delle resistenze nel genere Lactobacillus, e del ruolo chiave di alcuni antibiotici sulla immunomodulazione della funzionalità dei fagociti nei confronti di streptococchi e lattobacilli sensibili e antibiotico resistenti.
Per raggiungere questi obiettivi il progetto pone le sue basi sull’interazione di 3 UO, ognuna dotata di conoscenze specifiche in settori diversi ma complementari, tutte caratterizzate da una riconosciuta competenza ed autorevolezza a livello internazionale nel campo della microbiologia. Il progetto si articola su diversi sottoprogetti che mirano ad approfondire diversi aspetti epidemiologici, molecolari e aspetti immunologici.
Le attuali conoscenze sulla diffusione dell’antibiotico-resistenza ne evidenziano un costante e progressivo aumento in modo preponderante in tutto il mondo. A causa di queste variazioni nella sensibilità ai farmaci da parte dei microrganismi patogeni,si rende sempre più necessario prendere in considerazione strategie terapeutiche innovative e alternative. Tuttavia, la completa efficacia di un agente antimicrobico in vivo non può essere soltanto determinata dai test di sensibilità in vitro, in quanto non sempre sono in grado di predire con certezza l’esito clinico dell’infezione. Essi, infatti,da soli risultano incompleti e insufficienti poiché non >>>

Risultati parziali attesi

Questo progetto mira a promuovere le attuali conoscenze sui complessi meccanismi dell’espressione della resistenza ai macrolidi in streptococchi, l’epidemiologia molecolare delle resistenze nel genere Lactobacillus, e il ruolo chiave di alcuni recenti antibiotici sulla immunomodulazione della funzionalità dei fagociti nei confronti di streptococchi e lattobacilli sensibili e antibiotico resistenti.
Per raggiungere questi obiettivi il progetto ha posto le sue basi sull’interazione di 3 UO, ognuna dotata di conoscenze specifiche in settori diversi ma complementari, tutte caratterizzate da una riconosciuta competenza ed autorevolezza a livello internazionale nel campo della microbiologia. Il progetto è stato articolato su diversi sottoprogetti che hanno mirato ad approfondire diversi aspetti epidemiologici, molecolari e immunologici.
Le varie linee di ricerca presenti in questo progetto si sono prefisse i seguenti obiettivi principali: A) Studiare il meccanismo regolatore dell’espressione inducibile o costitutiva dei geni erm(A) ed erm(B); B) L’epidemiologia molecolare delle resistenze agli antibiotici di ceppi del genere Lactobacillus e l’epidemiologia molecolare degli isolati nell’uomo ; C) Lo studio della regolazione della resistenza ai macrolidi mediata dai geni mef e il ruolo giocato dai fagi nella loro diffusione; D) Valutare l’efficacia della funzionalità dei PMN e/o macrofagi nell’eradicare specie differenti di lattobacilli antibiotico-resistenti >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

Nel corso degli ultimi due decenni la diffusione dell’antibiotico-resistenza è andata aumentando in tutto il mondo [16]. Ciò rende necessario studiare approfonditamente i diversi aspetti del comportamento dei microrganismi per approntare strategie terapeutiche innovative e, soprattutto, alternative.
Gli streptococchi e i lattobacilli sono dei microrganismi che negli ultimi anni hanno riscosso un particolare interesse, i primi per l'aumentata resistenza verso i macrolidi, i secondi per il fatto che i batteri commensali potrebbero contribuire alla diffusione di geni di resistenza agli antibiotici. Sono tre i principali temi che tratteremo: a) Il meccanismo di resistenza all'eritromicina si conosce da 50 anni, tuttavia, non si conoscono tutti i meccanismi di regolazione dell'espressione; b) Quale ruolo,essendo commensali, ricoprono i Lattobacilli nella diffusione dei geni di resistenza agli antibiotici? c) Quali i nuovi approcci nella valutazione dell’attività antimicrobica degli antibiotici?
La resistenza ai macrolidi negli streptococchi, negli ultimi anni, è in aumento nella maggior parte dei paesi del mondo, e in Italia il livello di eritromicino-resistenza, in aumento dagli anni ’90, si aggira attorno a valori del 25% [3,15,52], e questo fenomeno ha fortemente attratto l'attenzione dei microbiologi clinici [40].
La resistenza ai macrolidi in S. pyogenes può svilupparsi secondo due meccanismi: modificazione del target [53-54] ed >>>