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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2007

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Parole Chiave
SFINGOSINA-1-FOSFATO (S1P), IPERREATTIVITÀ BRONCHIALE, INFIAMMAZIONE DELLE VIE AEREE, RECETTORI DI S1P, RISPOSTA ALLERGENICA

Ruolo della sfingosina-1-fosfato nell'infiammazione e nella iperresponsività delle vie aeree.

Seconda Università degli Studi di Napoli
Abstract
S1P è un potente lisofosfolipide implicato nella regolazione di diversi processi cellulari. Molti degli effetti biologici associati a questo lipide, sono mediati dal legame con recettori accoppiati a protene G, localizzati nelle membrane plasmatiche e conosciuti come S1PR1-5.
Il ruolo della S1P è stato ampiamente investigato negli ultimi anni, ed è risultato chiaro che questo metabolita sia coinvolto in diversi processi biologici, che includono, crescita, sopravvivenza e differenziazione cellulare, modulazione delle concentrazioni di calcio e asma bronchiale. Un diretto coinvolgimento di S1P nella fisiopatologia dell’asma è stato ipotizzato sull’evidenza di elevati livelli S1P nel lavaggio broncoalveolare di soggetti asmatici. Recentemente alcuni studi hanno mostrato un coinvolgimento di S1P nella chemiotassi e reclutamento di eosinofili, suggerendone un ruolo importante nell’iperreattività bronchiale. Inoltre è stato visto che S1P modula il tono della muscolatura liscia bronchiale, in condizioni sia fisiologiche che patologiche.
Lo scopo di questo progetto è, quindi, studiare il ruolo di S1P nell’infiammazione ed iperreattività bronchiale, attraverso uno studio combinato, funzionale e molecolare. Il progetto verterà su protocolli sperimentali translazionali, usando sia linee cellulari umane che modelli animali, in vivo ed ex-vivo. Si rende necessario uno studio translazionale, in quanto l’asma e l’iperresponsività bronchiale sono fenomeni caratteristici della >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco Rossi Seconda Università degli Studi di NAPOLI
Obiettivo del Programma di Ricerca
La disfunzione delle cellule muscolari lisce (uno dei principali sistemi di controllo per diversi organi) può rappresentare un evento chiave in molteplici processi patologici,quali ad esempio l’asma.
S1P è un fosfolipide bioattivo con effetti sulla motilità, crescita e proliferazione cellulare.
Studi recenti hanno documentato un ruolo attivo per questo lipide nella regolazione della contrazione muscolare.
Il principale meccanismo alla base della contrazione muscolare è rappresentato dal calcio intracellulare,che legandosi alla calmodulina induce l’attivazione del sistema delle MLC kinasi,favorendo lo scivolamento della miosina sull’actina.
S1P ed il suo analogo didro-sfingonina-1-fosfato legano una serie di recettori S1PRs accoppiati a proteine G, e regolano una vasta gamma di eventi cellulari. S1P, ad esempio una volta legato a uno di questi specifici recettori,può agire da messaggero intracellulare e stimolare il rilascio di calcio dal reticolo endoplasmatico.
La sfingosina è convertita ad S1P ad opera delle SPK,enzimi espressi sia nell’uomo che negli animali,di cui sono conosciute due isoforme SPK1-SPK2.
Questi enzimi, localizzati principalmente nel citosol,usando l’adenosina trifosfato come donatore del gruppo fosfato, catalizzano la sfosforilazione di D-eritosfingosina a S1P.
Molti stimoli esterni sono in grado di attivare questi enzimi,come ad esempio le citochine (TNF-alfa e IL-11) e il legame delle IgE ai propri >>>

Risultati parziali attesi
E’ noto che la sfingosina-1-fosfato (S1P) è un metabolita bioattivo sfingolipidico con azioni pleiotropiche. Per molti anni, dopo una iniziale caratterizzazione, gli sfingolipidi sono stati considerati componenti strutturali di membrana delle cellule. Negli ultimi anni la ricerca si è concentrata nello studio delle funzioni della S1P, e si è giunti alla chiara conclusione che le attività della S1P sono mediate dai suoi recettori. Tali funzioni includono la regolazione dell’angiogenesi, la maturazione vascolare, lo sviluppo cardiaco, la sopravvivenza neuronale e l’immunità. Recenti studi suggeriscono un coinvolgimento della S1P anche nell’asma.
Il coinvolgimento della S1P nell’asma nell’uomo si basa sulle seguenti evidenze sperimentali: i)dopo stimolo con allergene si verifica un aumento dei livelli di S1P nelle vie aeree dei soggetti asmatici, ii)nell’uomo la S1P modula la contrattilità della muscolatura liscia delle vie aeree, la crescita cellulare, la produzione di citochine proinfiammatorie con conseguente broncocostrizione, rimodellamento ed infiammazione di tali vie. Inoltre recentemente abbiamo dimostrato che S1P ha azione chemiotattica verso gli eosinofili umani in vitro ed in vivo.
Le alterazioni patologiche alla base dell’iperreattività delle vie aeree sono dovute,in parte, all’influsso di cellule quali, linfociti e eosinofili,che sostengono il progredire dell’infiammazione provocando contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree. Tali dati >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Gli sfingolipidi sono espressi sulle membrane di tutte le cellule eucariotiche, e alcuni derivati, come ceramide, sfingosina e, in modo particolare la sfingosina-1-fosfato (S1P) negli ultimi anni hanno destato molta attenzione.
Quest’ultimo è un potente lisofosfolipide implicato nella regolazione di diversi processi cellulari(1,2). Molti degli effetti biologici associati a questo lipide, sono mediati dal legame con recettori accoppiati a proteine G , localizzati nelle membrane plasmatiche e conosciuti come S1PR1-5(3).
S1PRs sono espressi nella maggior parte dei tessuti, in particolare a livello delle strutture scheletriche e delle cellule endoteliali.
I livelli intracellulari di S1P sono controllati da due isoforme di kinasi, la sfingosina kinasi1 (SPK1) e la sfingosina kinasi2 (SPK2), enzimi espressi sia nell’uomo che negli animali(4). Questi enzimi, sono localizzati per lo più nel citosol, deputati alla catalizzazione della fosforilazione di D-eritrosfingosina in S1P, e la cui attività è suscettibile a stimoli esterni come ad esempio le citochine (TNF-alfa, IL-1β)(5,6).
Il ruolo della S1P è stato ampiamente investigato negli ultimi anni, ed è risultato chiaro che questo metabolita sembra avere un ruolo attivo nei processi di crescita, sopravvivenza e differenziazione cellulare, nella modulazione delle concentrazioni di calcio e nei meccanismi di contrazione muscolare(7,8), tutti fenomeni caratteristici di patologie come ipertensione >>>