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UNITA' DI RICERCA

italiano - english
Bibliografia
Bishop JE, Rhodes S, Laurent GJ, Low RB, Stirewalt WS. Increased collagen synthesis and decreased collagen degradation in right ventricular hypertrophy induced by pressure overload. Cardiovasc Res. 1994 Oct;28(10):1581-5.

Borg TK, Caulfield JB. The collagen matrix of the heart.Fed Proc. 1981 May 15;40(7):2037-41.

Burgess ML, Terracio L, Hirozane T, Borg TK. Differential integrin expression by cardiac fibroblasts from hypertensive and exercise-trained rat hearts. Cardiovasc Pathol. 2002 Mar-Apr;11(2):78-87.

Chandler WL, Veith RC, Fellingham GW, Levy WC, Schwartz RS, Cerqueira MD, Kahn SE, Larson VG, Cain KC, Beard JC, Fibrinolytic response during exercise and epinephrine infusion in the same subjects. J Am Coll Cardiol. 1992 Jun;19(7):1412-20.

Davis RB, Boyd DG, McKinney ME, Jones CC. Effects of exercise and exercise conditioning on blood platelet function. Med Sci Sports Exerc. 1990 Feb;22(1):49-53.

Eliasson M, Asplund K, Evrin PE. Regular leisure time physical activity predicts high activity of tissue plasminogen activator: The Northern Sweden MONICA Study. Int J Epidemiol. 1996 Dec;25(6):1182-8.

el-Sayed MS, Davies B. Effect of two formulations of a beta blocker on fibrinolytic response to maximum exercise. Med Sci Sports Exerc. 1989 Aug;21(4):369-73.

el-Sayed MS. Effects of exercise on blood coagulation, fibrinolysis and platelet aggregation. Sports Med. 1996 Nov;22(5):282-98.

el-Sayed MS. Effects of high and low intensity aerobic conditioning programs on blood fibrinolysis and lipid profile. Blood Coagul Fibrinolysis. 1996 Jun;7(4):484-90.

el-Sayed MS. Fibrinogen levels and exercise. Is there a relationship? Sports Med. 1996 Jun;21(6):402-8.

Eghbali M, Czaja MJ, Zeydel M, Weiner FR, Zern MA, Seifter S, Blumenfeld OO. Collagen chain mRNAs in isolated heart cells from young and adult rats.J Mol Cell Cardiol. 1988 Mar;20(3):267-76.
Ernst E. Regular exercise reduces fibrinogen levels: a review of longitudinal studies. Br J Sports Med. 1993 Sep;27(3):175-6.

Fatini C, Guazzelli R, Manetti P, Battaglini B, Gensini F, Vono R, Tondelli L, Zilli P, Capalbo A, Abbate R, Gensini GF, Galanti G. RAS genes influence exercise-induced left ventricular hypertrophy: an elite athletes study. Med Sci Sports Exerc. 2000 Nov;32(11):1868-72.

Grant PJ. Hormonal regulation of the acute haemostatic response to stress. Blood Coagul Fibrinolysis. 1990 Aug;1(3):299-306.

Hegde SS, Goldfarb AH, Hegde S. Clotting and fibrinolytic activity change during the 1 h after a submaximal run. Med Sci Sports Exerc. 2001 Jun;33(6):887-92.

Imhof A, Koenig W. Exercise and thrombosis. Cardiol Clin. 2001 Aug;19(3):389-400.

Lee KW, Lip GYH. Effects of lifestyle on haemostasis, fibrinolyis and platelet reactivity. Arch Intern Med 2003; 163: 2368-2392.

Lin X, El-Sayed MS, Waterhouse J, Reilly T. Activation and disturbance of blood haemostasis following strenuous physical exercise. Int J Sports Med. 1999 Apr;20(3):149-53.

Montgomery HE, Clarkson P, Nwose OM, Mikailidis DP, Jagroop IA, Dollery C, Moult J, Benhizia F, Deanfield J, Jubb M, World M, McEwan JR, Winder A, Humphries S. The acute rise in plasma fibrinogen concentration with exercise is influenced by the G-453-A polymorphism of the beta-fibrinogen gene. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Mar;16(3):386-91.

Mustonen P, Lepantalo M, Lassila R. Physical exertion induces thrombin formation and fibrin degradation in patients with peripheral atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Feb;18(2):244-9.

Papakrivopoulou J, Lindahl GE, Bishop JE, Laurent GJ. Differential roles of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and p38(MAPK) in mechanical load-induced procollagen alpha(1)(I) gene expression in cardiac fibroblasts. Cardiovasc Res. 2004 Mar 1;61(4):736-44.

Ponjee GA, Janssen GM, van Wersch JW. Prolonged endurance exercise and blood coagulation: a 9 month prospective study. Blood Coagul Fibrinolysis. 1993 Feb;4(1):21-5.

Rauramaa R, Salonen JT, Seppanen K, Salonen R, Venalainen JM, Ihanainen M, Rissanen V. Inhibition of platelet aggregability by moderate-intensity physical exercise: a randomized clinical trial in overweight men. Circulation. 1986 Nov;74(5):939-44.

Stamenkovic I. Extracellular matrix remodelling: the role of matrix metalloproteinases.J Pathol. 2003 Jul;200(4):448-64.

Stratton JR, Chandler WL, Schwartz RS, Cerqueira MD, Levy WC, Kahn SE, Larson VG, Cain KC, Beard JC, Abrass IB. Effects of physical conditioning on fibrinolytic variables and fibrinogen in young and old healthy adults. Circulation. 1991 May;83(5):1692-7.

Suzuki T, Yamauchi K, Yamada Y, Furumichi T, Furui H, Tsuzuki J, Hayashi H, Sotobata I, Saito H. Blood coagulability and fibrinolytic activity before and after physical training during the recovery phase of acute myocardial infarction. Clin Cardiol. 1992 May;15(5):358-64.

Szymanski LM, Pate RR, Durstine JL. Effects of maximal exercise and venous occlusion on fibrinolytic activity in physically active and inactive men. J Appl Physiol. 1994 Nov;77(5):2305-10.

Szymanski LM, Pate RR. Fibrinolytic responses to moderate intensity exercise. Comparison of physically active and inactive men. Arterioscler Thromb. 1994 Nov;14(11):1746-50.

Szymanski LM, Pate RR. Effects of exercise intensity, duration, and time of day on fibrinolytic activity in physically active men. Med Sci Sports Exerc. 1994 Sep;26(9):1102-8.

Turner JE, Oliver MH, Guerreiro D, Laurent GJ. Collagen metabolism during right ventricular hypertrophy following induced lung injury. Am J Physiol. 1986 Nov;251(5 Pt 2):H915-9.

Vanninen E,Laitinen J, Uusitupa M. Physical activity and fibrinogen concentration in newly diagnosed NIDDM. Diabetes Care. 1994 Sep;17(9):1031-8.

Wosornu D, Allardyce W, Ballantyne D, Tansey P. Influence of power and aerobic exercise training on haemostatic factors after coronary artery surgery. Br Heart J. 1992 Aug;68(2):181-6.

Zanettini R, Bettega D, Agostoni O, Ballestra B, del Rosso G, di Michele R, Mannucci PM. Exercise training in mild hypertension: effects on blood pressure, left ventricular mass and coagulation factor VII and fibrinogen. Cardiology. 1997 Sep-Oct;88(5):468-73.

Programma di ricerca

Meccanismi molecolari e cellulari della protezione indotta dall'esercizio fisico
Università di riferimento
Università degli Studi di FIRENZE - AREA CRITICA MEDICO-CHIRURGICA - FIRENZE(FI)
Responsabile dell'Unità di ricerca
Maria BODDI
Descrizione
La nostra Unità Operativa, mediante tecnologia microarray, si propone di valutare su sangue venoso periferico, fegato, pezzi bioptici da cuore, muscolo scheletrico l'espressione dei geni codificanti proteine della coagulazione, della fibrinolisi, citochine proinfiammatorie e glicoproteine presenti sulla superficie cellulare piastrinica, (fibrinogeno, il fattore VIII, il Fattore VII, fattore tissutale, attivatore tessutale del plasminogeno, l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1, P-selectina e glicoproteina IIb/IIIa), geni codificanti proteine della matrice extracellulare (collageni, elastina, fibrilline) o di enzimi in grado di partecipare al remodelling tessutale(metalloproteasi). Gli animali e i relativi materiali biologici verranno preparati e forniti dalla Unità Operativa del Responsabile Nazionale del Progetto. I gruppi, come dettagliato nel Progetto generale, saranno i seguenti: Fase I: a) allenati, in base ad un protocollo di allenamento moderato non competitivo (3 mesi); b) sedentari. Fase II: a) allenati, dopo 1 mese di sospensione dell'allenamento; b) sedentari. L'analisi dell'espressione genica verrà eseguita su cellule mononucleate del sangue periferico, cellule muscolari lisce miocardiche, cellule muscolari scheletriche (muscolo allenato e non) e cellule epatiche. Sul plasma, ottenuto mediante centrifugazione del sangue venoso periferico, verranno determinati i livelli circolanti di: fibrinogeno (metodo Clauss), fattore VIII e fattore VII (metodo coagulativo), t-PA e PAI-1 (metodo immunoenzimatico), P-selectina (metodo immunoenzimatico). Verrà inoltre valutato il grado di attivazione della coagulazione e della fibrinolisi mediante la determinazione dei livelli circolanti del frammento di attivazione della protrombina F1+2 e dei livelli dei prodotti di degradazione della fibrina (D-dimero). Dopo estrazione di RNA da cellule mononucleate e da tessuti, si procederà alla preparazione dei pool di RNA totale (miscelazione di quantità uguali di RNA totale di piu' animali). Verranno eseguiti vari tipi di pooling atti a mostrare vari probabili profili differenti di espressione genica miscelando materiali biologici di animali omogenei per trattamento (ORR 4.8 K Compugen Rat version 1.0, Yale University). Su tale RNA totale si procederà alla trascrizione inversa ed alla marcatura. Il protocollo di ibridazione degli arrays prevede la trascrizione inversa di RNA totale con amino-allil-dUTP, l'idrolisi e la marcatura dell'RNA da testare e del relativo RNA di controllo con NHS-Cyanine dye (Cy3 e Cy5), la miscelazione delle due sonde e la loro applicazione sugli arrays. Alla fine dell'incubazione si procedera' all'acquisizione dei dati (intensità delle fluorescenze emesse dalle sonde marcate) mediante scansione degli arrays. La preparazione e le successive fasi di ibridazione dei microarrays verra' fatta utilizzando protocolli opportunamente modificati da http://cmgm.stanford.edu/pbrown e http://www.microarrays.org/protocols.html. I profili di espressione genica verranno ulteriormente valutati mediante modelli statistici complessi: analisi di clustering. I dati ottenuti con l'analisi di espressione verranno verificati e valutati quantitativamente mediante metodiche classiche: RT-PCR quantitativa, analisi immunoistochimica, ibridazione in situ, analisi ELISA, etc.. I dati di espressione genica e dei livelli circolanti delle proteine della coagulazione e della fibrinolisi verranno correlati con l'esercizio fisico di moderata intensità.