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UNITA' DI RICERCA
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Bibliografia
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Programma di ricerca
STUDI SUI FATTORI GENETICI ED IMMUNOLOGICI CHE REGOLANO IL DANNO TESSUTALE ED IL DECORSO CLINICO DELL'ARTRITE REUMATOIDEUniversità di riferimento
Università degli Studi di SIENA - MEDICINA CLINICA E SCIENZE IMMUNOLOGICHE - SIENA(SI)Responsabile dell'Unità di ricerca
Mauro GALEAZZIDescrizione
Il programma che la nostra Unità di ricerca si propone di eseguire è riassumibile nei seguenti 3 punti:1. Esaminare il livello di COMP nel siero di un gruppo di almeno 250 pazienti affetti da artrite reumatoide attiva sottoposti a trattamento con agenti capaci di bloccare il TNFa (Adalimumab, Infliximab ed Etanercept) per verificare se tali farmaci siano effettivamente capaci di bloccare la progressione del danno, non solo dal punto di vista radiologico, ma anche dal punto di vista bioloigico, e se effettivamente la COMP possa essere utilizzata come indice di progressione del danno cartilagineo nell'AR. Studi clinici recentissimi suggeriscono infatti che gli anti-TNFa, a differenza di altri DMARDS, sono in grado di ritardare la progressione del danno radiologico o addirittura di migliorare quello esistente. Parte dei pazienti è già stata reclutata nei tre centri di Roma, Siena e Padova, e seguita per un periodo di almeno 12 mesi. Sui prelievi di siero, praticati ogni 3 mesi e conservati a -20°c, verranno dosati i livelli di COMP. Gli eventuali cambiamenti saranno valutati in relazione agli indici clinici e sierologici di attività di malattia e alla evoluzione del danno articolare;
2. Eseguire uno studio prospettico, della durata di due anni, che valuterà i livelli di COMP in almeno 40 pazienti affetti da AR esordita da non più di 12 mesi (early rheumatoid arthritis) reclutati nei tre centri sopra elencati. Questa parte dello studio ci consentirà di verificare: a)i tempi di incremento dei livelli di COMP in relazione alla comparsa del danno radioloigico valutato con RMN e, b) quale sia l'incremento significativo della COMP che possa servire come indice prognostico della progressione del danno cartilagineo. A tale proposito saranno dosati i livelli sierologici di COMP ogni 3 mesi per correlarli con altri indici di attività e con risonanza magnetica nucleare articolare da praticarsi ogni 6 mesi.
3. Reclutare non meno di 100 pazienti affetti da artrite reumatoide completi di studio clinico, sierologico e radiologico per l'esecuzione degli studi genetici da effettuarsi nel Centro di Novara (il numero totale di pazienti reclutati dai tre centri sarà dai 300 ai 500).
PAZIENTI E METODI
PAZIENTI
La maggior parte dei pazienti del gruppo 1 sono stati già reclutati e i sieri opportunamente conservati a -20°c. Tali sieri saranno inviati al Centro di Siena per l'esecuzione del test per la COMP. I criteri di reclutamento, del followup dei pazienti e per la valutazione dell'efficacia della terapia, sono stati univoci nei tre centri clinici e hanno seguito quelli definiti dal progetto Ministeriale ANTARES per il trattamento con farmaci biologici dei malati di artrite reumatoide. Tali criteri sono stati più dettagliatamente descritti nel modello A.
I pazienti affetti da artrite reumatoide del gruppo 2 e 3 saranno reclutati, consecutivamente nei vari Centri (Siena, Padova, Roma), previo sottoscrizione di un consenso informato. La diagnosi verrà posta in accordo con i criteri di classificazione dell'ACR del 1988. In tutti i pazienti verranno valutate l'attività di malattia, la gravità, la progressione del danno articolare (solo gruppo 2) secondo criteri internazionalmente condivisi, ampiamente descritti nel modello A.
Relativamente ai pazienti appartenenti al gruppo 2, controlli clinici verranno eseguiti ogni tre mesi; contemporaneamente verranno eseguiti prelievi di sangue per i test sierologici e la determinazione della COMP. In attesa della esecuzione dei test i sieri saranno conservati a -20°c.
Relativamente ai pazienti del gruppo 3, che dovranno essere sottoposti allo studio genetico, verrà prelevato anche una campione di sangue con EDTA che sarà poi inviato al Centro di Novara.
In tutti i pazienti reclutati a Siena verranno anche eseguiti i test per la ricerca degli anticorpi anti-peptidi ciclici citrullinati (anti-CCP) e i fattori reumatoidi di tipo IgM e IgA.
METODI
Per la determinazione sierica della COMP verrà utilizzato un kit ELISA a sandwich di nuova introduzione nel commercio. I fattori reumatoide di classe IgM e IgA e gli anticorpi anti-CCP verranno dosati utilizzando kit ELISA del commercio.
