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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

UNITA' DI RICERCA

italiano - english
Bibliografia
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Programma di ricerca

Bronchiectasie nel paziente con BPCO: prevalenza e colonizzazione batterica.
Università di riferimento
Università degli Studi di PADOVA - SCIENZE CARDIOLOGICHE, TORACICHE E VASCOLARI - PADOVA(PD)
Responsabile dell'Unità di ricerca
Graziella TURATO
Descrizione
Lo scopo di questo progetto è quello di analizzare i meccanismi responsabili del processo infiammatorio e del rimodellamento strutturale delle vie aeree nella BPCO in diverse condizioni cliniche: in fase stabile, durante una riacutizzazione e in presenza di bronchiectasie.

Questa unità operativa parteciperà al reclutamento di 100 pazienti con BPCO come dal protocollo descritto dettagliatamente nel modello A. In breve, i pazienti saranno sottoposti a visita medica, spirometria, e TC del torace. Da ogni paziente saranno raccolti inoltre: il condensato dell'aria espirata, l'espettorato spontaneo o indotto e un campione di siero. Le radiografie e il materiale biologico prelevato saranno inviati all'unità operativa n.1 che provvederà alla valutazione o allo smistamento presso le altre unità operative. I pazienti inclusi nello studio saranno suddivisi in due gruppi: pazienti con BPCO in fase stabile e pazienti con BPCO e bronchiectasie.

Un sottogruppo di soggetti con BPCO in fase stabile (n=15) e un sottogruppo di soggetti con BPCO e bronchiectasie (n=15) saranno sottoposti a broncoscopia con prelievo di biopsie bronchiali. Saranno inoltre esaminate biopsie bronchiali ottenute da 15 soggetti con BPCO in fase di riacutizzazione che saranno reclutati presso questa unità operativa. Le riacutizzazioni saranno definite sulla base di un peggioramento dei sintomi di tosse ed espettorato tale da richiedere il ricorso alle cure mediche. I soggetti esprimeranno il loro consenso informato per la partecipazione allo studio che sarà condotto nel rispetto della Dichiarazione di Helsinki.
I pazienti saranno premedicati per via endovenosa con atropina e anestetizzati localmente con lidocaina. La broncoscopia sarà eseguita con broncoscopio a fibre ottiche flessibile e saranno prelevate almeno due biopsie bronchiali dalla carena dei bronchi segmentali del lobo inferiore di destra.


Analisi delle biopsie bronchiali

Le biopsie bronchiali ottenute dai 3 gruppi di soggetti saranno processati per l'analisi con tecniche di microscopia sia ottica che elettronica. Per quanto riguarda la microscopia ottica, le biopsie saranno fissate in formaldeide, disidratate, diafanizzate ed incluse in paraffina. I prelievi saranno tagliati con il microtomo e le sezioni ottenute saranno colorate con tecniche istochimiche ed immunoistochimiche. In particolare, con tecniche istochimiche saranno eseguite misure morfometriche per la valutazione del rimodellamento strutturale delle vie aeree (distruzione epiteliale, ispessimento della membrana basale) mentre, con tecniche immunoistochimiche sarà esaminata l'espressione di IL-6, IL-8, endotelina-1, bFGF e del suo recettore FGFR-1 nell'epitelio e nella sottomucosa. La valutazione sarà eseguita in cieco con metodi quantitativi. Le differenze tra i tre gruppi saranno valutate utilizzando test statistici parametrici (per le caratteristiche cliniche) e non parametrici (per le caratteristiche morfometriche). Infine i parametri morfologici saranno correlati con quelli clinici e funzionali.
I prelievi bioptici di alcuni soggetti dei 3 gruppi saranno esaminati anche con tecniche di microscopia elettronica per valutare i meccanismi patogenetici responsabili della metaplasia epiteliale. L'analisi ultrastrutturale della morfologia nucleare permette infatti di evidenziare le cellule basali non differenziate in fase mitotica.

Per meglio valutare i meccanismi responsabili del rimodellamento strutturale nella BPCO in fase stabile saranno esaminati bronchi lobari ottenuti da pazienti sottoposti ad intervento chirurgico per la presenza di un tumore. Infatti, bronchi lobari ottenuti chirurgicamente, permettendo l'analisi dell'intera parete bronchiale, consentono una migliore valutazione dell'ispessimento della parete, dell'ipertrofia delle ghiandole mucose e dell'angiogenesi rispetto ad un'analisi condotta su biopsie bronchiali.
Saranno quindi esaminati bronchi lobari ottenuti da 10 fumatori con BPCO in fase stabile (FEV1/FVC minore del 70% dopo broncodilatatore) e da 10 fumatori con funzionalità respiratoria normale (FEV1/FVC maggiore del 70%; FEV1 maggiore del 80% del teorico). Gli anelli di bronchi lobari, ottenuti chirurgicamente, saranno inclusi in paraffina e processati con tecniche di immunoistochimica. Nel bronco lobare di ogni soggetto, sarà quantificata l'espressione di endotelina-1, di bFGF e del suo recettore FGFR-1 nell'intera parete e nei diversi compartimenti: epitelio, sottomucosa, ghiandole bronchiali, muscolo liscio e vasi della sottomucosa. Inoltre, per valutare il ruolo dell'endotelina e del bFGF nell'angiogenesi, in ogni bronco lobare sarà quantificato anche il numero di vasi presenti nella sottomucosa.
Per quantificare l'ipertrofia delle ghiandole bronchiali sarà misurato l'indice di Reid, definito come il rapporto tra lo spessore delle ghiandole e lo spessore della parete. Infine, per valutare l'ispessimento del muscolo liscio, sarà misurato il rapporto tra spessore occupato dal muscolo e spessore della parete.
La valutazione sarà eseguita al microscopio ottico, in cieco. Le differenze tra i due gruppi saranno valutate utilizzando test statistici parametrici (per le caratteristiche cliniche) e non parametrici (per le caratteristiche morfometriche). Infine i parametri morfologici saranno correlati con quelli clinici e funzionali.