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UNITA' DI RICERCA
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Bibliografia
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Programma di ricerca
Meccanismi patogenetici e manifestazioni cliniche della broncopneumopatia cronica ostruttivaUniversità di riferimento
Università degli Studi di PADOVA - SCIENZE CARDIOLOGICHE, TORACICHE E VASCOLARI - ()Responsabile dell'Unità di ricerca
Marina SaettaDescrizione
Questo progetto di ricerca si propone di quantificare l’espressione di MMP-2, MMP-9 e TIMP-1 in un gruppo di pazienti con BPCO, a vari stadi di gravità della malattia, e di correlare tale espressione sia con il grado di enfisema sia con il rimodellamento delle vie aeree periferiche. Per questo scopo verranno esaminati prelievi chirurgici ottenuti da un ampio gruppo di soggetti stadiati secondo le linee guida GOLD, e sottoposti ad intervento di riduzione chirurgica del volume polmonare o a lobectomia per la presenza di un tumore polmonare. In particolare saranno reclutati 20 fumatori con BPCO grave (VEMS inferiore al 50% del teorico); 20 fumatori con BPCO moderata (VEMS inferiore all’ 80% del teorico); 20 fumatori che a parità di sigarette fumate hanno mantenuto una funzionalità respiratoria nella norma; 20 non fumatori di controllo.I soggetti dello studio dovranno essere non atopici, non dovranno aver assunto corticosteroidi né antibiotici durante il mese precedente l’intervento chirurgico. I soggetti esprimeranno il loro consenso informato per la partecipazione allo studio che sarà condotto nel rispetto della Dichiarazione di Helsinki. I soggetti, durante la settimana precedente l’intervento chirurgico saranno sottoposti ai seguenti esami: prove cutanee per i comuni allergeni, esami ematochimici di routine, elettrocardiogramma radiografia del torace e prove di funzionalità respiratoria. Queste ultime comprenderanno: emogasanalisi arteriosa, volume espiratorio massimo al primo secondo (VEMS), capacità vitale (CV), capacità vitale forzata (CVF), volume residuo (VR) e FEF25-75. Al termine dell'intervento chirurgico, dal lobo escisso verranno prelevati alcuni blocchetti di parenchima delle dimensioni di 1,5 x 1,5 x 0,5 cm, lontani dal tumore, che saranno fissati in formaldeide per 24 ore, disidratati, diafanizzati ed inclusi in paraffina. I prelievi saranno tagliati con il microtomo e le sezioni ottenute saranno colorate con tecniche di immunoistochimica.
L’espressione di MMP-2, MMP-9 e TIMP-1 verrà quantificata, mediante analisi d’immagine, nei macrofagi alveolari e nelle cellule delle pareti alveolari. Inoltre, sarà quantificata anche nell’epitelio, nella sottomucosa e nel muscolo liscio delle vie aeree periferiche. Infine l’espressione di MMP-2, MMP-9 e TIMP-1 sarà correlata con indici di rimodellamento bronchiale (spessore del muscolo liscio e della parete) e con il grado di enfisema.
L’analisi microscopica sarà condotta in cieco e i risultati ottenuti saranno correlati alle caratteristiche cliniche dei soggetti esaminati. Le differenze tra i 4 gruppi saranno valutate utilizzando test statistici parametrici (per le caratteristiche cliniche ) e non parametrici (per le caratteristiche morfometriche). I coefficienti di correlazione saranno calcolati utilizzando lo Spearman's rank test. Valori di probabilità minori o uguali a 0.05 saranno considerati significativi
