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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

UNITA' DI RICERCA

italiano - english
Bibliografia
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2)Folkman J: What is the evidence that tumours are angiogenesis dependent?. J Natl Cancer Inst 82: 4-6, 1990
3)Niedergethmann M, Hildenbrand R, Wostbrock B, Hartel M, Sturm JW, Richter A, Post S: High expression of vascular endothelial growth factor predicts early recurrence and poor prognosis after curative resection for adenocarcinoma of the pancreas. Pancreas 25(2): 122-129, 2002
4)Karademir S, Sokmen S, Terzi C, Sagol O, Ozer E, Astarcioglu H, Coker A, Astarcioglu I: Tumor angiogenesis as a prognostic predictor in pancreatic cancer. J Hepatobiliary Pancreat Surg 7: 489-495, 2000
5)Khorana AA, Hu YC, Ryan CK, Komorowski RA, Hostetter G, Ahrendt SA: Vascular endothelial growth factor and DPC4 predict adjuvant therapy outcomes in resected pancreatic cancer. Journal of Gastrointestinal Surgery 9 (7): 903-911, 2005
6)Folkman J: Clinical applications of research on angiogenesis. N Engl J Med 333: 1757-1763, 1995
7) Hotz HG, Hines OJ, Hotz B, Foitzik T, Buhr HJ, Reber HA: Evaluation of vascular endothelial growth factor blockade and matrix metalloproteinase inhibition as a combination therapy for experimental human pancreatic cancer. Journal of Gastrointestinal Surgery 7 (2): 220-228, 2003
8)Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J: Tumor angiogenesis and metastasis: correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med 324: 1-8, 1991
9)La Rosa S, Uccella S, Finzi G, Albarello L, Sessa F, Capella C: Localization of vascular endothelial growth factor and its receptors in digestive endocrine tumors: correlation with microvessel density and clinicopathologic features. Human Pathology 34: 18-27, 2003
10)Seo Y, Baba H, Fukuda T, Takashima M, Sugimachi K: High expression of vascular endothelial growth factor is associated with liver metastasis and a poor prognosis for patients with ductal pancreatic adenocarcinoma. Cancer 88(10): 2239-2245, 2000
11)Raspollini MR, Amunni G, Villanucci A, Boddi V, Rossi Degl’Innocenti D, Taddei GL: Microvessel density in ovarian carcinoma: computer image analysis in patients with shorter and longer survival. Int J Gynecol Cancer 15: 844-849, 2005
12)Yao Y, Kubota T, Takeuchi H, Sato K: Prognostic significance of microvessel density determined by an anti-CD105/endoglin monoclonal antibody in astrocytic tumors: Comparison with an anti-CD31 monoclonal antibody. Neuropathology 25: 201-206, 2005
13) Solcia E, Kloppel G & Sobin LH (eds). Histological typing of endocrine tumours. 2000, Springer verlag, New York.
14) Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, Harris CC (eds). Tumours of the lung, pleura, thymus and heart. WHO classification of tumours. 2004, Lyon.
15)Aguayo SM, Miller YE, Waldron JA Jr, Bogin RM, Sunday ME, Staton GW Jr, Beam WR, King TE Jr. Brief report: idiopathic diffuse hyperplasia of pulmonary neuroendocrine cells and airways disease. N Engl J Med. 1992 Oct 29;327(18):1285-8.
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17) Kumar S, Ghellal A, Li C, Byrne G, Haboubi N, Wang JM, Bundred N. Breast carcinoma: vascular density determined using CD105 antibody correlates with tumor prognosis. Cancer Res. 1999 Feb 15;59(4):856-61.
18) Dales JP, Garcia S, Carpentier S, Andrac L, Ramuz O, Lavaut MN, Allasia C, Bonnier P, Charpin C. Long-term prognostic significance of neoangiogenesis in breast carcinomas: comparison of Tie-2/Tek, CD105, and CD31 immunocytochemical expression. Hum Pathol. 2004 Feb;35(2):176-83.
19) Mineo TC, Ambrogi V, Baldi A, Rabitti C, Bollero P, Vincenzi B, Tonini G. Prognostic impact of VEGF, CD31, CD34, and CD105 expression and tumour vessel invasion after radical surgery for IB-IIA non-small cell lung cancer. J Clin Pathol. 2004 Jun;57(6):591-7.
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21) Weidner N. The importance of tumor angiogenesis: the evidence continues to grow. Am J Clin Pathol. 2004 Nov;122(5):675-7.
22) Toi M, Inada K, Suzuki H, Tominaga T. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothelial growth factor expression. Breast Cancer Res Treat. 1995;36(2):193-204.
23) Toi M, Hoshina S, Takayanagi T, Tominaga T. Association of vascular endothelial growth factor expression with tumor angiogenesis and with early relapse in primary breast cancer. Jpn J Cancer Res. 1994 Oct;85(10):1045-9.
24) Toi M, Kondo S, Suzuki H, Yamamoto Y, Inada K, Imazawa T, Taniguchi T, Tominaga T. Quantitative analysis of vascular endothelial growth factor in primary breast cancer. Cancer. 1996 Mar 15;77(6):1101-6.
25) Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6.
26) Cherrington JM, Strawn LM, Shawver LK. New paradigms for the treatment of cancer: the role of anti-angiogenesis agents. Adv Cancer Res. 2000;79:1-38.
27) Rosen LS. Clinical experience with angiogenesis signaling inhibitors: focus on vascular endothelial growth factor (VEGF) blockers. Cancer Control. 2002 Mar-Apr;9(2 Suppl):36-44.

Programma di ricerca

Tumori Neuroendocrini Polmonari (Carcinoidi) e Gastro-Entero-Pancreatici (GEP): Caratterizzazione clinica, immunofenotipica e molecolare nella definizione della prognosi e dell'iter terapeutico.
Università di riferimento
Università degli Studi di PADOVA - Anatomia patologica - ()
Responsabile dell'Unità di ricerca
Attilio Cecchetto
Descrizione
La ricerca della nostra Unità Operativa si concentra sullo studio di alcuni substrati patologici ed eziopatogenetici dei tumori neuroendocrini gastroentero-pancreatici (GEP-NET)e dei carcinoidi polmonari, sia tipici che atipici.
In particolare, lo scopo principale del nostro studio è rivolto a identificare le alterazioni morfologiche e gli specifici fattori eziopatogenetici che potrebbero influenzare il comportamento biologico di queste neoplasie, focalizzandoci sullo studio della neoangiogenesi tumorale.
I nostri obiettivi possono essere così riassunti:
1) precisa caratterizzazione morfologica delle varie forme di GEP-NET e di carcinoide polmonare;
2) valutazione del fattore pro-angiogenetico VEGF;
3) quantificazione della neoangiogenesi usando un anticorpo anti-CD105/endoglina.
La nostra Unità Operativa svilupperà la propria ricerca sia retrospettivamente (a) che prospetticamente (b).
Campioni di tessuto sia fissato che congelato sono stati, e sono tuttora, prelevati da pazienti sottoposti a intervento a resezione chirurgica per GEP-NET e carcinoidi polmonare. il programma di ricerca studierà: a) 25 GEP-NET e 30 carcinoidi polmonari di pazienti sottoposti a resezione chirurgica nel nostro Centro e presso la divisione Pneumologica degli Spedali Civili di Brescia tra il 2000 e il 2005; b)10 GEP-NET e 15 carcinoidi polmonari prevedibili nei prossimi 2 anni. Tessuto normale di ogni pazienti costituisce i casi controllo.
Immediatamente dopo la resezione chirurgica, vengono prelevati campioni multipli di tessuto sia neoplastico che normale: almeno 1 campione di tessuto neoplastico e 1 di tessuto normale sono immediatamente congelati in azoto liquidi per studi molecolari non-in situ; almeno 1 campione di tessuto neoplastico viene fissato in liquido di karnowsky per l'analisi ultrastrutturale.
Dopo una fissazione in formalina di almeno 24 ore, vengono prelevati campioni mutipli per lo studio istologico, immunoistochimico e studi molecolari in situ.

ANALISI ISTOLOGICA
le sezioni istologiche vengono colorate con Ematossilina-Eosina. Questo tipo di studio è necessario per definire precisamente la diagnosi istopatologica di NET-GEP e di carcinoide polmonare in accordo con la classificazione WHO (2000, 2003)

AANALISI ULTRASTRUTTURALE
Resine epossidiche e acriliche vengono impiegate per poter studiare il campione anche con tecniche di immunoelettromicroscopia. Lo studio ultrastrutturale con microscopio elettronico a trasmissione (TEM Hitachi 7000) è focalizzato ad evidenziare la presenza di specifici markers neuroendocrini intracitoplasmatici (ad esempio la presenza di granuli neurosecretori nel citoplasma) e di alterazione dell'endotelio.
Per la parte retrospettiva, l'analisi sarà condotta sui campioni già disponibili.

STUDIO IMMUNOISTOCHIMICO
L'utilizzo dell'immunoistochimica è indispensabile per la caratterizzazione immunofenotipica delle neoplasie (GEP-NET e carcinoidi polmonari):
a) Markers di differenziazione neuroendocrina: Cromogranina A, enolasi Neurono-specifica, CD56 (n-CAM);
b) Markers di proliferazione: ki-67 (MIB1);
c) per i GEP-NET:Glucagone, Insulina, VIP (Vasoactive intestinal polypeptide), Somatostatina, PP (Pancreatic Polypeptide), Gastrina, serotonina);
d) Markers di angiogenesi/neoangiogenesi: VEGF e dei suoi recettori e CD105/endoglina.

STUDIO MOLECOLARE
Lo studio molecolare viene condotto sia su materiale congelato che fissato. Reverse trascription-polymerase chain reaction (RT-PCR) vengono utilizzate per valutare l'espressione di VEGF. Verrà anche condotta una nalisi di retrotrascrizione ed amplificazione genica(Real-time PCR by using ABI PRISM 7000).
Sia gli studi immunoistochimici che molecolari verranno condotti "de novo" sia sul materiale di archivio che sui nuovi casi.

CORRELAZIONI CLINICO-PATOLOGICHE
I dati ricavati dagli studi morfologici, immunoistochimici e molecolari saranno correlati con i parametri clinici e funzionali di ogni paziente.
I risultati attesi dalla ricerca sono:
1) la classificazione delle neoplasie endocrine sulla base di nuovi markers patologici, quali la differente espressione neoangiogenetica;
2) una migliore stratificazione dei pazienti sulla base del potenziale fattore prognostico della neoangiogenesi;
3) suggerimenti per nuove strategie terapeutiche.