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UNITA' DI RICERCA

italiano - english
Bibliografia
1.Urowitz MB et al.: Atherosclerotic vascular events in a single large lupus cohort: prevalence and risk factors. J Rheumatol 2007; 34(1):70-5

2.Jarvisalo MJ et al.: Assesment of inflammatory markers and endothelial function. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2006; 9(5):547-52

3.Takase B et al.: Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. Am J Cardiol 1998; 82:1535–8

4.Touboul PJ et al.: Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006. Cerebrovasc Dis. 2007; 23(1):75-80

5.Colombo BM et al.: Intima-media thickness: a marker of accelerated atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1108:121-6

6.Kiss E et al.: Reduced flow-mediated vasodilation as a marker of cardiovascular complication in lupus patients. J Autoimmun 2006; 27(4):211-7

7.Danese S et al.: The Janus face of CD4+CD25+ regulatory T cells in cancer and autoimmunity. Curr Med Chem 2007; 14(6):649-66

8.Ruth Y et al.: Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity. Autoimmunity Rev 2005; 4:351-63

9.Scalapino KJ et al.: Suppression of disease in New Zealand Black/New Zealand White lupus prone mice by adoptive transfer of ex-vivo expanded regulatory T cells. J Immunol 2006; 177(3):1451-9

10.Mellor-Pita S et al.: Decrease of regulatory T cells inpatients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2006; 65(4):553-4

11.Valencia X et al.: Deficient CD4+CD25high T regulatory cells function in patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol 2007; 178:2579-88

12.Mor A et al.: Role of naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T cells in experimental atherosclerosis. Artetioscler Thromb Vsc Biol 2007; 27:893-900

Programma di ricerca

Ruolo delle adipochine, citochine infiammatorie e linfociti T regolatori nel determinismo dell’aterosclerosi accelerata e della sindrome metabolica in corso di lupus eritematoso sistemico.
Università di riferimento
Università degli Studi di ROMA "La Sapienza" - MEDICINA CLINICA - ()
Responsabile dell'Unità di ricerca
Antonio Amoroso
Descrizione
La nostra unità si propone l’obiettivo di valutare la prevalenza di disfunzione endoteliale e aterosclerosi subclinica nella nostra casistica di LES rispetto ad un gruppo di controllo omogeneo, utilizzando i parametri ecografici di VMD, stiffness e IMT. Inoltre, obiettivo della nostra unità è di valutare i livelli di TregsFoxp3+ nel sangue periferico dei pazienti con LES rispetto ad un gruppo di controllo omogeneo.Compiti specifici di questa unità: Valutazione Ecografica di 70 pazienti e 30 controlli. Studio dei linfociti T regolatori di 70 pazienti e 30 controlli. Inoltre, presso la nostra unità si occuperà della analisi statistica dei dati.
Studio Ecografico: 70 pazienti e 30 controlli saranno sottoposti a valutazione ecografica presso il Policlinico Umberto I di Roma lo stesso giorno del reclutamento. Sarà utilizzato il sistema ultrasonografico Toshiba APLIO XV con sonda da 5-13 MHz. Le carotidi comuni saranno campionate bilateralmente a 1 cm dalla biforcazione carotidea. La intima-media thickening (IMT) sarà misurata come distanza lineare tra l’interfaccia lume-intima e l’interfaccia media-avventizia. Applicando la sonda Doppler saranno calcolati, applicando appropriate formule, i seguenti parametri: indice di pulsatilità, indice di resistività, vascular strain, vascular distensibility, vascular stiffness e pressare-strain elastic modulus. I dati relativi ad ogni singolo soggetto saranno di volta in volta salvati nella memoria interna dell’ecografo e masterizzati su un supporto cd-rom. La valutazione della flow-mediated vasodilation (FMD) sarà eseguita misurando con sonda ecografica, posta a livello dell’arteria omerale, la dilatazione del vaso dopo il temporaneo gonfiaggio di una cuffia brachiale. Il campionamento della FMD sarà bilaterale.
Separazione e Quantificazione dei linfociti: i linfociti saranno isolati dal sangue periferico (sangue intero in eparina) di 70 pazienti e 30 controlli. In particolare, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno separate e mantenute in mezzo di cultura arricchito con siero fetale di bovino, glutamina, streptomicina e penicillina, utilizzando appositi kit commerciali e seguendo la procedura standard. Successivamente, le cellule saranno lavate ed incubate con anticorpi fluorescinati anti-CD4, anti-CD25, antiFoxp3 ed anti-CTLA-4 e analizzate con il citofluorimetro.
Database: i risultati dei parametri studiati dalle tre Unità saranno inseriti in un database comune.
Analisi Statistica: Le variabili continue saranno sottoposte ai test di normalità. Le variabili continue non appaiate con distribuzione gaussiana saranno comparate con il test t di Student, a due code. Le variabili non appaiate con distribuzione non normale saranno comparate con un test non parametrico, a due code. Le variabili categoriche saranno analizzate con il test F di Fisher. Per le correlazioni verranno utilizzati i test di Pearson e Spermann quando opportuno. Per comparare il potere diagnostico delle definizioni di sindrome metabolica verrà utilizzato il test k statistico. Saranno considerati statisticamente significativi valori di P < 0.05.