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UNITA' DI RICERCA
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Bibliografia
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21) de Novellis, V., Negri L., Lattanzi R., Rossi F., Palazzo E., Marabese I., Giannini E., Vita D., Melchiorri P., Maione S. The prokineticine receptor agonist Bv8 increase GABA release in the periaqueductal grey and modifies RVM cell activities and termoceptive reflexes in the rat. Eur. J. Neurosc. (in press).
Programma di ricerca
ANTAGONISTI DEI RECETTORI DI BV8/PROCHINETICINE: MODELLI PER NUOVI FARMACI ANALGESICI, ANTIINFIAMMATORI ED IMMUNOMODULATORIUniversità di riferimento
Seconda Università degli Studi di NAPOLI - MEDICINA SPERIMENTALE - ()Responsabile dell'Unità di ricerca
Vito De NovellisDescrizione
Questa Unità Operativa valuterà, mediante elettrofisiologia in vivo, se una condizione sperimentale di dolore persistente indotto da Bv8 nel ratto, possa determinare modificazioni funzionali di lunga durata del firing neuronale delle cellule ON e OFF dell’area RVM. Lo studio verrà condotto in gruppi di animali pretrattati con Bv8, da soli o in combinazione con antagonisti pepetidici e non peptidici. Inoltre, verrà valutato, mediante metodologie di microdialisi accopiate ad HPLC, se una condizione di dolore persistente indotto da prochineticine nel ratto, possa determinare modificazioni del release di glutammato e GABA nel PAG. Tale valutazione verrà condotta in presenza o meno di antagonisti peptidici e non peptidici. Dai risultati di questo studio ci si attende una maggiore caratterizzazione dei meccanismi fisiopatologici che sono alla base dell’iperalgesia secondaria indotta dal peptide Bv8 e dai fattori endogeni a esso correlati. Ci si auspica, inoltre, di comprendere ulteriormente il livello e il grado di partecipazione dei sistemi di sensitizzazione centrale che generano e sostengono il dolore persistente indotto da tali neuropeptidi. Infine, poiché spesso e da più parti si sottolinea la necessità di disporre di nuovi farmaci con attività specifica sull’iperalgesia e sul dolore cronico, ci si attende che i dati ottenuti da tale studio possano dare indicazioni utili in tal senso e avere, quindi, un impatto clinico a breve termine.Lo studio verrà suddiviso in due fasi:
Fase I:
Verranno caratterizzate le modificazioni elettrofisiologiche delle cellule ON e OFF dell’RVM coinvolte nella modulazione degli input termocettivi e pressocettivi in seguito a somministrazione intra-PAG di Bv8 e in presenza o meno dell’antagonista peptidico [24ALA]Bv8. Inoltre, verranno valutate le variazioni del release di glutammato e GABA nel PAG in seguito a somministrazione intra-PAG di Bv8 e in presenza o meno dell’antagonista peptidico [24ALA]Bv8.
In particolare, verrà monitorato:
a) l’attività basale (firing spontaneo) di singole cellule ON e OFF dell’RVM in seguito a somministrazione intra-PAG di Bv8 (100 e 200 pmoli/ratto) in presenza o meno dell’antagonista peptidico [24ALA]Bv8 (100 e 200 pmoli/ratto);
b) il firing neuronale indotto da stimolazione termocettiva o pressocettiva di singole cellule ON e OFF dell’RVM in seguito a somministrazione intra-PAG di Bv8 (100 e 200 pmoli/ratto) in presenza o meno dell’antagonista peptidico [24ALA]Bv8 (100 e 200 pmoli/ratto);
c) le modificazioni in vivo del release di glutammato e GABA nel PAG in seguito a perfusione di Bv8 (0,25 e 0,5 pM) in presenza o meno dell’antagonista peptidico [24ALA]Bv8 (0,25 e 0,5 pM).
Fase II:
Una volta che l’Unità di Cagliari avrà selezionato e validato sostanze con elevato potere bloccante i recettori delle prokineticine, verranno considerati i medesimi parametri funzionali e neurochimici relativi agli esperimenti condotti con Bv8 nel corso della Fase I e saranno rivalutati in presenza di tali antagonisti non peptidici per i recettori PKR.
In particolare, verrà monitorato:
a) l’attività basale (firing spontaneo) di singole cellule ON, OFF del RVM in seguito a somministrazione intra-PAG di Bv8 (100 e 200 pmoli/ratto) in presenza dell’antagonista non peptidico;
b) il firing neuronale indotto da stimolazione termocettiva o pressocettiva di singole cellule ON, OFF del RVM in seguito a somministrazione intra-PAG di Bv8 (100 e 200 pmoli/ratto) in presenza dell’antagonista non peptidico;
c) le modificazioni in vivo del release di glutammato e GABA nel PAG in seguito a perfusione di Bv8 (0,25 e 0,5 pM) in presenza dell’antagonista non peptidico.
