RICERCA ITALIANA     

DOLORE VISCERALE:STUDIO DEGLI EFFETTI ORMONALI E NEURONALI IN RATTI TRATTATI CON CALCOLOSI URETERALE ARTIFICIALE

Seconda Università degli Studi di Napoli

Abstract

Le basi fisiopatologiche del dolore, a dispetto del rilievo clinico di tale sintomo, restano a tutt'oggi poco indagate, soprattutto per la grande difficoltà di studiare, in protocolli sperimentali standardizzati, le strutture profonde (organi interni) rispetto a quelle somatiche. Poco indagata, risulta, in modo particolare, la problematica interpretativa della cosiddetta iperalgesia muscolare riferita da viscere, una condizione la cui entità è proporzionale a quella del potenziale algogeno del viscere e la cui durata è prolungata. Studi di elettrofisiologia su modelli animali hanno messo in evidenza oltre a un contributo centrale anche un meccanismo di arco riflesso generato dal massivo input viscerale afferente sensitivo. La branca efferente di tale riflesso sarebbe rappresentata da fibre somatiche efferenti verso il muscolo, che indurrebbero un'attivazione anomala, generando uno stato di contrazione sostenuta a sua volta responsabile della sensibilizzazione dei nocicettori locali. Questa teoria è stata recentemente supportata dai risultati di studi sperimentali su un modello animale di iperalgesia muscolare riferita a seguito di calcolosi artificiale di un solo uretere. La calcolosi ureterele è un modello che simula la condizione clinica del calcolo ureterale. I ratti con calcoli presentano, infatti, sia segni di dolore viscerale diretto (crisi ripetute comportamentali, considerate equivalenti delle coliche ureterali) che iperalgesia riferita dei muscoli obliqui >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Caterina AURILIO Seconda Università degli Studi di NAPOLI

Obiettivo del Programma di Ricerca

Allo scopo di studiare i diversi aspetti del dolore viscerale indotto dalla calcolosi ureterale in soggetti sia maschi che femmina, i ricercatori afferenti ai tre gruppi di ricerca si sono coordinati per svolgere ognuno una parte del programma.
L'unità operativa di Chieti, coordinata dal Prof. Vecchiet, avrà il compito di preparare chirurgicamente gli animali da utilizzare per la determinazione del c-Fos (da effettuarsi presso l'Unità Operativa di Napoli), di caratterizzare sotto il profilo comportamentale gli animali stessi, perfonderli e prelevare i campioni di sistema nervoso centrale che saranno successivamente utilizzati per tale determinazione. Essa avrà inoltre anche il compito di assistere l'Unità Operativa di Siena (incaricata delle determinazioni ormonali) nella preparazione chirurgica della calcolosi e nella caratterizzazione comportamentale degli animali che saranno utilizzati in loco per la determinazione dell'assetto ormonale. Nel laboratorio del Prof. Vecchiet lo studio del comportamento verrà effettuato in tutte le sue fasi per tempi diversi, al fine di caratterizzarne tutti gli aspetti nei due sessi.
Nel laboratorio della Prof.ssa Aurilio si procederà allo studio del c-Fos sul sistema nervoso centrale degli stessi soggetti per avere una corrispondenza tra numero e durata delle crisi di dolore ed attivazione di aree spinali e sopraspinali nei due sessi. Scopo dello studio è quello di valutare la distribuzione dell'espressione del protooncogene >>>

Risultati parziali attesi

I risultati del presente studio dovrebbero migliorare le conoscenze sul dolore cronico viscerale e mostrare:
- la mappatura neuronale sensitiva, sia spinale che sovraspinale, attivata da un input nocicettivo a partenza ureterale, innescato dalla presenza di un calcolo artificiale nel lume;
- l'attivazione, da parte dell'input viscerale, non soltanto dei neuroni sensitivi, ma anche motori, probabile causa di contrazione muscolare sostenuta con secondaria sensibilizzazione dei nocicettori muscolari (contributo all'iperalgesia muscolare secondaria);
- il ruolo svolto dagli ormoni gonadici nella percezione del dolore viscerale e nelle manifestazioni di iperalgesia riferita [studio dell'espressione di c-Fos in ratti maschi e femmine dopo gonadectomia e dolore viscerale persistente per ricercare sia a livello spinale che sopraspinale (ippocampo, grigio periacqueduttale) l'interazione tra gli ormoni gonadici, le differenze sessuali, l'input nocicettivo e l'attività neuronale].

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

Il dolore viscerale è un sintomo predominante in medicina interna, e fra le cause in assoluto più frequenti di consultazione medica da parte dei pazienti. A dispetto del rilievo clinico, però, le basi fisiopatologiche di tale sintomo restano a tutt'oggi poco indagate, soprattutto per la maggiore difficoltà di studiare, in protocolli sperimentali standardizzati, le strutture profonde (organi interni) rispetto a quelle somatiche. Poco indagata, risulta, in modo particolare, la problematica interpretativa della cosiddetta iperalgesia muscolare riferita da viscere, ovvero della condizione di ipersensibilità che si sviluppa nella muscolatura sede del dolore riferito dallo specifico organo interno affetto, una condizione la cui entità è proporzionale a quella del potenziale algogeno del viscere e la cui durata è prolungata (ben oltre quella del dolore viscerale, e talora ben oltre anche la stessa presenza del focolaio algogeno nello stesso viscere).
Studi di elettrofisiologia su modelli animali hanno messo in evidenza un contributo centrale, dimostrando cambiamenti nell'attività e nell'eccitabilità dei neuroni sensoriali spinali con input a partenza dal viscere e dall'area somatica di riferimento. La nostra unità di ricerca ha messo a punto un modello animale originale di calcolosi ureterale artificiale nel ratto che riproduce fedelmente i fenomeni di dolore ed iperalgesia viscerale, che vengono osservati in clinica nei pazienti con coliche renali. Infatti, i ratti cui >>>