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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
LA LATENZA DA CITOMEGALOVIRUS UMANO (UNITÀ DI RICERCA 1)
- Sissons J.G. et al., 2002. J Infect., 44(2): 73-7.
- Reeves M.B. et al., 2005. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 102(11):4140-5.
- Revello M.G. and Gerna G., 2004. J Clin. Virol., 29(2): 71-83.
- Wohl D.A., et al., 2005. J Acquir Immune Defic Syndr, 38(5):538-544.
- Cobbs C.S. et al., 2002. Cancer Res., 62: 3347-50.
- Landolfo S. et al., 2003. Pharmacol. Ther., 98(3): 269-97.
- Rowshani A.T et al., 2005. Transplantation, 79(4):381-6.
- Dittmer D. and Mocarski E.S. 1997. J Virol., 71(2): 1629-34.
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- Rice G.P. et al., 1984. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 81(19): 6134-8.
- Salvant B.S. et al., 1998. J Virol., 72(5): 3729-41.
- Fish K. N. et al., 1998. J Virol., 72(7): 5661-8.
- Jarvis M.A. and Nelson J. A., 2002. Curr. Opin. Microbiol., 5(4): 403-7.
- Hahn G. et al., 1998. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 95(7): 3937-42.
- Soderberger-Naucler C. et al., 2001. J Virol., 75(16): 7543-54.
- Khaiboullina S.F. et al., 2004. Br J Haematol., 126(3):410-7.
- Goodrum F. et al., 2002. PNAS, 99: 16255-60.
- Goodrum F. et al., 2004. Blood, 104(3):687-95.
- Slobedman B. et al., 2004. J Virol., 78(8):4054-62.

SPERIMENTAZIONE DI DIVERSE STRATEGIE VACCINALI NEL MODELLO MURINO (UNITÀ DI RICERCA 2)
- Roizman B., 1996. In Fields Virology, eds. Fields B.N., Knipe D.M. and Howley P.M. (Lippincott-Raven Publisher, Philadelphia), p. 2221-30.
- Whitley R.J., 1996. In Fields Virology, eds. Fields B.N., Knipe D.M. and Howley P.M., (Lippincott-Raven Publisher, Philadelphia) p. 2297-342.
- Arvin A. et al., 1995. In Infection diseases of the fetus and newborn infant, eds. Remington J. and Klein J. (W.B. Saunders, Philadelphia), p. 354-76.
- Whitley R.J., 1988. Am J Med., 85(2A): 61-7.
- Galdiero M., et al., 1997. J Virol., 71: 2163-70.
- Muggeridge M.I., 2000. J Gen Virol., 81(8): 2017-27.
- Lloyd-Evans P. et al., 2000. Hybridoma, 19(2): 143-49.
- Grabowska A.M. et al., 2000. Virology, 30; 269(1): 47-53.
- Twsch H. et al., 2000. Bone Marrow Transplant., 26 Sup 2: S50-53.
- Lyaku J.R. et al., 1999. J Virol Methods, 83(1-2): 83-89.
- Cattani P. et al., 1999. J Clin Microbiol., 37:1150-53.
- Kimberlin D.W., 2004. Clin Microbiol. Rev., 17: 1-13.
- Bugli F. et al., 2004. J Clin Microbiol., 42: 1250-53.
- Olive C. et al., 2003. Infect Immun., 71: 2373-83.
- Gurunathan S. et al., 2000. Annu Rev Immunol., 18: 927-74.

ALLESTIMENTO DI VACCINI A SUBUNITA' E SINTETICI PER IL VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 1 (UNITÀ DI RICERCA 3)
- Hosken NA., 2005. Vaccine, 23:2395-8.
- Manservigi R, Boero A, Argnani R, Caselli E, Zucchini S, Miriagou V, Mavromara P, Cilli M, Grossi MP, Balboni PG, Cassai E. 2005. Vaccine, 23:865-72.
- Goel N, Zimmerman DH, Rosenthal KS., 2005. Front Biosci., 10:966-74.
- Toka FN, Suvas S, Rouse BT., 2004. J Virol., 78:13082-9.
- Brady RC, Bernstein DI., 2004. Antiviral Res., 61:73-81.
- Olive C, Batzloff M, Horvath A, Clair T, Yarwood P, Toth I, Good MF., 2003. Infect Immun., 71: 2373-2383.
- Berzofsky JA, Ahlers JD, Belyakov IM., 2002. Nat Rev Immunol., 3: 209-219.
- Olive C, Toth I, Jackson DJ., 2001. Mini Rev Med Chem., 1: 429-438.
- Toth I, Danton M, Flinn N, Gibbons WA., 1993. Tetrahedron Lett., 34: 3925-3928.

ANALISI GENOTIPICA DEL VIRUS DELL’EPATITE C NELL’INFEZIONE CRONICA E NELLE COINFEZIONI CON VIRUS DELL’EPATITE B (UNITÀ DI RICERCA 4)
- Colombo M. et al., 1991. N Engl J Med., 325: 675-80.
- Di Bisceglie A.M. et al., 1991. Hepatology, 14: 969-74.
- Enomoto N. et al., 1994. J Gen Virol., 74: 1361-69.
- Fattovich G. et al., 1998. Hepatology, 28 (Suppl.): 981.
- GuadagninoV. et al., 1997. Hepatology, 26: 1006-11.
- Lau J.Y.N. et al, 1996. Ann Intern Med., 124: 868-76.
- Pontisso P. et al., 1993. Gastroenterology, 105: 1529-33.
- Sagnelli E. et al., 1997. Arch Virol., 142: 445-51.
- Fried M.W. et al., 2002. N Engl J Med., 347(13): 975-82.
- Manns M.P. et al., 2001. Lancet, 358: 958-65.
- McHutchinson J.G. et al., 2001. Hepatology, 34 (Suppl.): 244A.
- McHutchinson J.G. et al., 2002. Gastroenterology, 123(4): 1061-69.
- Neumann A.U. et al., 1998. Science, 282: 103-07.
- Nousbaum J. et al., 2000. J Virol., 74(19): 9028-38.
- Pawlotsky J.M., 2003. Clin Liver Dis., 7(1): 45-66.
- Pawlotsky J.M. et al., 1999. J Virol., 73(8): 6490-99.
- Pawlotsky J.M. et al., 1998. J Virol., 72(4): 2795-805.
- Polyak S.J. et al., 1998. J Virol., 72(5): 4288-96.
- Soler M., 2002. J Hepatol., 36 (Suppl.1):5.
- Thelu M.A. et al., 2001. J Med Virol., 65(4): 698-705.

INFEZIONI PERSISTENTI DA PARVOVIRUS UMANO B19 (UNITA’ DI RICERCA 5)
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- Cassinotti P., Burtonoboy G., Fopp M. et al., 1997. J Med Virol., 53: 229-232.
- Soderlund M., von Essen R., Haapasaari U. et al., 1997. Lancet, 349: 1063-1065.
- Zakrzewska K., Azzi A., De Blasi E., et al., 2001. J Med Virol. ; 65: 402-407.
- Takahashi Y., Murai C., Munakata Y. et al., 1998. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95: 8227-8232.
- Ray BN, Nieva DRC, Seftor EA et al., 2001. Arthritis & Rheumatism, 44: 1582-1586.
- Lundqvist A, Isa A, Tolfvenstam T, Kvist G, Broliden K., 2005. J Clin Virol., 33 :71-4.
- Ferri C., Zakrzewska K., Longobardo G., et al., 1999. Clin Exp Rheumatol., 17: 718-720.
- C Ferri, K Zakrzewska, D Giuggioli et al., 2000. Arthritis & Rheumatism, 43 (suppl); F315: 1491.
- Magro C, Nuovo G, Ferri C et al., 2004. J Cutan Pathol., 31:43-50.
- Yaegashi N, Niinuma T, Chisaka H, et al., 1999. J Infect, 39: 68-76.
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- Moffatt S., Yaegashi N., Tada K. et al., 1998. J. Virol., 72: 3018-3028.
- Moffatt S., Tanaka N., Tada K., et al., 1996. J Virol., 70: 8485-8491.
- Fu Y, Ishii K, Munakata Y et al., 2002. J Virol., 76: 5395-5403.
- Lindton B, Tolfvenstam T, Norbeck O, et al., 2001. Fetal Diagn Ther. 16: 26-31.
- Lehman HW, Landenberg P, Modrow S., 2003. Autoimmunity Rev., 2: 218-223.
- Tolfvenstam T, Oxenius A, Price DA et al., 2001. J Virol., 75: 540-543.
- Franssila R, Hokynar K, Hedman K., 2001. J Infect Dis., 83: 805-809.
Parole Chiave
CITOMEGALOVIRUS; INFEZIONE LATENTE; HERPES SIMPLEX; VACCINI; HCV; HBV; GENOTIPIZZAZIONE; PARVOVIRUS; INFEZIONI PERSISTENTI

Infezioni virali persistenti, latenti e croniche da virus a DNA e ad RNA: studio dei meccanismi di regolazione genica e della risposta immune.

Università degli Studi di Parma
Abstract
Questo progetto si propone di affrontare le complesse problematiche legate alla persistenza virale sotto diversi aspetti, nell'intento di approfondire le conoscenze sui meccanismi che concorrono all'insediamento silente del virus in specifiche cellule dell'ospite, di verificare la validità di approcci terapeutici innovativi e di individuare eventuali marcatori genotipici di resistenza di virus che sviluppano infezioni croniche, con valore predittivo sull'impiego della terapia antivirale.
Nell'ambito dei virus erpetici, tutti caratterizzati da una fase di latenza che fa seguito all'infezione primaria, citomegalovirus umano (HCMV) viene ancora oggi considerato non solo uno tra gli agenti eziologici più importanti nell'indurre anomalie congenite e/o sequele neurologiche tardive nel bambino in seguito ad un'infezione primaria intrauterina, ma costituisce anche un potenziale problema per ogni ospite immunocompromesso. Lo studio condotto dall'Unità di Ricerca 1 si prefigge di approfondire le conoscenze, a tutt'oggi incomplete, sui meccanismi molecolari utilizzati da citomegalovirus per indurre uno stato di latenza, come anche quelli che ne regolano la riattivazione, utilizzando modelli in vitro.
Analogo, elevato impatto sulla salute umana hanno le infezioni sostenute da altri virus erpetici, quali Herpes simplex di tipo 1 (HSV-1), anch'esse con possibile evoluzione verso quadri patologici estremamente gravi in particolari categorie di soggetti a rischio. In questi >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo CHEZZI Università degli Studi di PARMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto si propone di affrontare le complesse problematiche legate alla persistenza virale sotto diversi aspetti, nell'intento:
A- di approfondire le conoscenze sui meccanismi molecolari che concorrono all'insediamento silente di un virus in specifiche cellule dell'ospite, con particolare riferimento ad agenti virali che vanno incontro a latenza, quali citomegalovirus umano (HCMV) (Unità di Ricerca 1), o persistono nell'organismo infettato, verosimilmente attraverso meccanismi alternativi, come nel caso di parvovirus umano B19 (Unità di Ricerca 5);
B- di progettare ed allestire vaccini terapeutici innovativi per il virus Herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) (Unità di Ricerca 3);
C- di verificare il potere proteggente di tali vaccini a formulazione innovativa per HSV-1 in modelli murini (Unità di Ricerca 2);
D- di individuare eventuali marcatori genotipici di resistenza di virus che sviluppano infezioni croniche, quali quelli dell'epatite B (HBV) e C (HCV), con valore predittivo sull'impiego della terapia antivirale (Unità di Ricerca 4).

Punto A
L'obiettivo principale dello studio su HCMV, condotto dall'Unità di Ricerca 1, è quello di approfondire le conoscenze sui meccanismi molecolari utilizzati da tale virus per indurre un'infezione latente, verificando, in particolare, la possibilità che il virus sfrutti alcuni dei meccanismi principali utilizzati dalla cellula eucariotica per reprimere (metilazione del DNA e/o degli >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I virus si sono evoluti sviluppando diverse strategie volte ad eludere le difese dell'ospite e a garantire così la loro persistenza nelle cellule dell'organismo infettato, vanificando molto spesso gli approcci terapeutici finalizzati alla loro eradicazione. Tra i meccanismi virali più utilizzati al fine di garantire la persistenza nell'ospite, vi sono quelli che portano all'instaurarsi di uno stato di latenza, con possibili riattivazioni virali anche a distanza di anni dall'infezione primaria, come nel caso di virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, quali citomegalovirus e virus Herpes simplex, o meccanismi che possono sfociare nella cronicizzazione dell'infezione con possibili sequele degenerative a carico degli organi bersaglio, come per i virus dell'epatite B e C; infine quei meccanismi, peraltro non ancora definitivamente chiariti, che comunque garantiscono la persistenza del virus nell'individuo infettato, favorendo verosimilmente l'instaurarsi di vari tipi di sequele, quali processi degenerativi su base autoimmune, come nel caso di parvovirus umano (PB19).
Nell'ambito dei virus erpetici, citomegalovirus umano (HCMV) è ancora oggi considerato non solo uno tra gli agenti eziologici più importanti nell'indurre anomalie congenite e/o sequele neurologiche tardive nel bambino in seguito ad un'infezione primaria intrauterina, ma costituisce anche un potenziale problema per ogni ospite immunocompromesso, causando malattie anche gravi (e a volte mortali), in >>>