Contenuto
Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricercaINIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE
PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - RECETTORI PURINERGICI E NEUROPROTEZIONE
- 2 - RECETTORI PURINERGICI E NEUROPROTEZIONE
- 3 - Transcrittomica e proteomica dello scompenso cardiaco umano per l'individuazione di nuovi meccanismi patogenetici e biomarcatori: focus sui recettori purinergici P2
- 4 - I recettori metabotropici del glutammato com "targets" di farmaci neuroprotettivi
- 5 - Potenziale terapeutico di nuovi ligandi per il recettore di nocicettina/orfanina FQ
- 6 - Studio dei mosaici recettoriali a livello dei gangli della base: implicazioni fisiopatologiche e terapeutiche
- 7 - Recettori legati alle proteine G: nuovi concetti sui meccanismi di trasduzione del segnale
- 8 - Progettazione, sintesi e valutazioni bio-farmacologiche preliminari di ligandi utili allo sviluppo di farmaci per le patologie neurodegenerative del S.N.C. - Un approccio multirecettoriale.
- 9 - Ruolo multifunzionale del recettore CXCR3-B nella fisiopatologia vascolare, nella regolazione della risposta immune e nel controllo della crescita tumorale.
- 10 - Il sistema nocicettina/OFQ-recettore NOP: studi di base e clinici
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- SUGARS; DERIVATIVES THEREOF (derivatives of aldonic or saccharic acids C07C, C07D; aldonic acids, saccharic acids C07C59/105, C07C59/285; cyanohydrins C07C121/36; glycals C07D; compounds of unknown constitution C07G; polysaccharides, derivatives thereof C08B; sugar and starch industry C13)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Abruzzo
Bibliografia
1. Brosh S. et al.,1990 J Neurochem, 45:1776-1781.2. Caciagli F. et al., 1988 Pharmacol Res Commun 20:935-947.
3. Di Iorio P. et al., 1998 Pharmacol Res 37:169-177.
4. Ciccarelli R. et al., 1999 Glia 25: 93-99.
5. von Kulgelgen I. and Starke K., 1991 Trends Pharmacol Sci 12:319-324.
6. White T.D., 1997 Nature 267:67-68.
7. Richardson P.J. and Brown S.J., 1987 J Neurochem 30:329-336.
8. Inoue K. et al., 1992 Neurosci Lett 234:215-218.
9. Lloyd H.G.E. et al.,1993 Neurochem Int 23:173-185.
10. Marie J.C. et al., 1984 J Physiol 357:67-77.
11. Caciagli F. et al., 1989 Pharmacol Res 21:271-284.
12. Parkinson F. et al., 2002 Neuropharmacology 43(5):836-46.
13. Beraudi A. et al., 2003 Proceedings of the Int. Meeting on “Medicinal Chemistry and Pharmacology of Purinergic Receptors”: P.27.
14. Neary M.P. et al., 1996 Trends Neurosci 19:13-18.
15. Burnstock G. et al., 2004 Rev Cytol 240:31-304.
16. Fredholm B.B., 2003 Drug News Perspect 16:283-289.
17. Ralevic V. and Burnstock G., 1998 Pharm Rev 50:413-492.
18. Abbracchio M.P. and Burnstock G., 1994 Pharm Ther 64:445-475.
19. Abbracchio M.P. et al., 2003 Trends Pharmacol Sci 24:52-55.
20. Bucheimer E. and Linden J., 2003 J Physiol 555: 311-321.
21. Foster C.J. et al., 2001 J Clin Investig 107:1591-1598.
22. Turner N.A. et al., 2001 Blood 98:3340-3345.
23. Smith P.T. et al., 1998 Drug Develop Res 45:229-244.
24. Di Virgilio F. et al., 2005 Curr Drug Targets Card Haematol Dis 5(1):85-99.
25. Ballerini P. et al., 2005a Int J. Immunopathol Pharmacol (in press).
26. Ballerini P. et al., 2005b Int J Immunopathol Pharmacol (in press).
27. Sawynok J. 1998 Eur J Pharmacol 347(1):1-11.
28. Sato T. et al., 2000 Circulation 102(7):800-5.
29. Abbracchio M.P. and Cattabeni F., 1999 Ann N Y Acad Sci 890:79-92.
30. Ciccarelli R. et al., 1997 Glia 21:390-398.
31. Bruno V. et al., 1998 J Neurosci 18:9594-9600.
32. Cauli O. and Morelli M., 2005 Behav Pharmacol 16(2):63-77.
33. Di Iorio P. et al., 2002 Glia 38 (3):179-190.
34. Cavaliere F. et al., 2002 J Neurochem 83(5):1129-38.
35. Fischer B. et al., 1999 Expert Opin Ther Patents 9:385-399.
36. Burnstock G., 2002 Clinical Medicine 2:45-52.
37. Wagner J.A. et al., 1978 Biochemistry 17:1199-1206.
38. Fredholm B.B. and Vernet L., 1979 Acta Physiol Scand 116:285-295.
39. Berger S.J. et al., 1985 J Neurochem 44:1736-1740.
40. Ciccarelli R. et al., 2000 Glia 29 (3):202–211.
41. Di Iorio P. et al., 2001 Drug Dev Res 52:303-315.
42. Buccella S. et al., 2003 31° Congr Naz Soc It Farmacol Trieste Abstr. P.18.
43. Frizzo M.E.S., 2001 NeuroReport 12: 879-881.
44. Di Iorio P. et al., 2004 Glia 46:356-368.
45. Pettifer K.M. et al., 2004 NeuroReport 15(5): 833-836.
46. Ferroni S. et al., 2003 J Neurosci Res 72(3):363-72.
47. Jiang S. et al., 2003 Neuroreport 14 (18):2463-7.
48. Tort A.B. et al., 2004 Behav Brain Res 154:417-422.
49. Vinade E.R. et al., 2005 J Neurosci Res 79:248-253.
50. Oses J.P. et al., 2004 Brain Res Bull 64:237-242.
51. Caciagli F. et al., 2000 Drug Develop Res 50:32, Abstr. R02-02.
52. Traversa U et al., 2002 Br J Pharmacol 135: 969-976.
53. Traversa U et al., 2003. Bioorg Med Chem. 24:5417-25.
54. Bender E. et al., 2002 Proc Natl Acad Sci USA 99:8573–8578.
55. Lembo P.M. et al., 2002 Nat Neurosci 5:201-209.
56. Dong X. et al., 2001 Cell 106:619-632.
57. Lecca D. et al., 2004 Proc Purine Club Annual Meeting: pg 28 P.6
58. Civelli O., 1998 FEBS Letters 430:55-58.
59. Howard A.D. et al., 2001 TIPS 22:132-140.
60. Reinscheid R.K. et al., 1995 Science 270:792-794.
61. Sakurai T. et al., 1998 Cell 92:573-585.
62. Chambers J. et al., 2000 J Biol Chem 275:10767-10771.
63. Abbracchio M.P et al., 2002 TIPS 24:52-55.
Parole Chiave
PURINE A BASE ADENINICA E NON-ADENINICA; STRATEGIE DI CLONAGGIO RECETTORIALE; CARATTERIZZAZIONE FARMACOLOGICA DI RECETTORI NATIVI E TRASFETTATI; SILENZIAMENTO DI RNA; MOLECULAR MODELING; NUOVI AGONISTI/ANTAGONISTI P1/P2 SELETTIVI; DEORFANIZZAZIONE NUOVI RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G; RECETTORI P1-LIKE E P2-LIKE; SIGNALLING MOLECOLAREIdentificazione, espressione funzionale e caratterizzazione fisiopatologica di nuovi recettori purinici.
Università degli Studi "G. d'Annunzio" Chieti-PescaraAbstract
Numerosi studi sperimentali indicano che i nucleosidi e nucleotidi a base adeninica (ATP, ADP e Adenosina) si comportano come molecole extracellulari di segnale filogeneticamente antiche che giocano un ruolo chiave nella differenziazione, crescita e morte cellulare, influenzando lo sviluppo e le funzioni vitali di diversi organi ed apparati. Gli effetti di queste molecole di segnale sono mediati dalle famiglie P1 e P2 dei recettori ionotropici e metabotropici di membrana. Negli ultimi dieci anni è stato dimostrato che la sottofamiglia dei recettori P2 riconosce come ligandi naturali non solo l'ATP e l'ADP, ma anche i nucleotidi a base uracilica (UTP e UDP) o, come riportato più recentemente, nucleotidi coniugati a zuccheri (UDP-glucosio e UDP-galattosio) che rappresentano i ligandi per il sottotipo P2Y14, recentemente deorfanizzato.Diverse recenti evidenze indicano che anche i nucleosidi e nucleotidi a base non-adeninica (GTP e soprattutto Guanosina) determinano numerosi effetti che sono stati prevalentemente osservati nel sistema nervoso. Questi effetti non sono classificabili tra quelli mediati dai noti recettori P1 e P2 e non dipendono da eventi mediati a livello intracellulare poiché: (i) GTP e Guanosina non interagiscono con i recettori P1 e P2; (ii) sono solo marginalmente ridotti dal pretrattamento con antagonisti dei recettori P1/P2 e, (iii) persistono in presenza di inibitori della ricaptazione dei nucleosidi. Sono quindi caratterizzati da profili >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco CACIAGLI Università degli Studi "G. d'Annunzio" CHIETI-PESCARAObiettivo del Programma di Ricerca
I principali obiettivi di questo Progetto di Ricerca sono:A. caratterizzare il profilo farmacologico di nuovi putativi recettori purinici, selezionati nell'ambito di recettori "orfani", previo loro clonaggio e trasfezione omologa/eterologa;
B. progettare e sintetizzare nuovi ligandi selettivi per i suddetti recettori;
C. valutare alcuni effetti mediati dai suddetti recettori e indotti da loro ligandi naturali e/o di nuova sintesi in cellule che li esprimano allo stato nativo, in presenza e in assenza del loro selettivo "silenziamento".
Un crescente numero di evidenze sperimentali ha messo in luce i molteplici ruoli dei nucleotidi a base adeninica (ATP, ADP) e di quelli a base uracilica (UTP, UDP) o dei nucleosidi a base adeninica (Adenosina) come trasmettitori/modulatori in cellule e tessuti di mammifero, sia in condizioni fisiologiche che patologiche. Molti di questi effetti, indotti dai nucleotidi e dai nucleosidi, sono selettivamente mediati dai noti recettori di membrana, P1 e P2.
Tuttavia, numerose osservazioni sperimentali hanno anche messo in evidenza un considerevole numero di effetti che sono causati da nucleotidi e nucleosidi extracellulari a base non-adeninica. Questi effetti, che sono stati prevalentemente osservati a livello del sistema nervoso, non sono (del tutto o in parte) inquadrabili fra quelli mediati dai noti P1 e P2 recettori.
Inoltre, nel mezzo di coltura di alcuni tipi cellulari, quali ad >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le purine intracellulari notoriamente giocano un ruolo cruciale in numerose funzioni vitali delle cellule. Tra le altre è possibile citare [1] : i) il ruolo dell'ATP come pietra miliare del metabolismo energetico cellulare; ; ii) il ruolo dell'ATP e del GTP come substrati essenziali per la sintesi di acidi nucleici; iii) il legame del GTP alle proteine G che regolano la risposta di multipli recettori di membrana a stimoli esterni; iv) il coinvolgimento del GTP nei processi di polimerizzazione delle proteine che rappresentano la matrice del reticolo endoplasmico.E' stato da tempo dimostrato che le purine a base adeninica (ABPs) sono rilasciate dalle cellule e, una volta che sono nel mezzo extracellulare, rappresentano molecole di segnale che giocano ruoli importanti nella regolazione dell'attività delle cellule e nelle comunicazioni intercellulari.
Nel sistema nervoso, neuroni e cellule gliali rilasciano ABPs sia spontaneamente che in risposta a differenti stimoli, in modo proporzionale alla natura e all'intensità dello stimolo applicato [2-4]. La maggior parte delle cellule neurali rilasciano principalmente nucleotidi e l'ATP si comporta come un co-trasmettitore in diversi tipi di neuroni [5-8]. Adenosina piuttosto che ATP viene anche rilasciata come tale da neuroni ippocampali [9] e da assoni di nervi periferici [10] ma, è stato ampiamente accertato che la maggior parte dell'adenosina extracellulare deriva dal catabolismo dell'ATP rilasciato. Anche le >>>
